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AZD9291 azd9291
中文名:AZD-9291 甲磺酸盐AZD9291;AZD9291碱基
外文名:Mereletinib
所属靶点:L858R/T790M EGFR,Exon 19 deletion EGFR ,WT EGFR ;
特征:Orally bioavailable mutant-selective
分子量:499.61`1`
分子式:C28H33N7O2
CAS号:1421373-65-0
含量:99.8%
规格:5g,10g,100g
溶剂/溶解度:DMSO
新药AZD9291可同时有效作用于激活型EGFR和抗性突变型EGFR肺癌.第三代EGFR抑制剂,临床前实验效果明显,该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期
AZD9291的作用机制和功能活性通过离体和在体实验评价,实验利用许多包含不同的 EGFR突变或野生型 EGFR的细胞系完成。一般认为野生型 EGFR抑制剂导致可见于现有 EGFR抑制剂的剂量限制毒性。
阿斯利康曾做过临床试验:
一期临床试验是20,40,80,160,240毫克几个组,其中20毫克的效率偏低,240毫克组副作用偏大;
二期临床试验是80毫克组。
得出的结论是:服用80毫克每组效果好。
AZD9291的作用机制:AZD9291强力抑制EGFR的磷酸化作用,通过磷酸化作用才能激活突变并且抵抗离体细胞系,对应于野生型EGFR细胞系作用很小。AZD9291使得肿瘤“具有深远意义的后退”,在激活的细胞系中观察到了178%的生长抑制,在抗性突变的模型(两次突变)的模型中的生长抑制为119%。
备注:在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291 单药,从 40mg 每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到 80mg 每天。AZD9291 单药与其它药联用,使用 40mg 每天的剂量。胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
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