1013-04-3

16726-68-4

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在氮气保护下，将2.44克（11.9毫摩尔）1-乙酰基-4-氯萘溶解于5毫升新蒸馏的吡啶中，向此溶液中加入溶解于15毫升新蒸馏的吡啶中的3.33克（13.1毫摩尔）碘。将混合物加热回流40分钟，冷却至室温后用乙醚稀释直至形成棕色沉淀。过滤收集沉淀，将其悬浮于12毫升6M氢氧化钠水溶液中并加热回流2小时。冷却后，用10%盐酸酸化溶液，将粗制的4-氯-1-萘甲酸萃取至乙醚中，并用盐水洗涤醚萃取物。经硫酸镁干燥后，将溶液真空浓缩。将产物溶解于25毫升甲醇中，小心加入5毫升浓硫酸。将溶液加热回流3小时。冷却至室温后，将粗酯萃取至乙醚中，用盐水洗涤醚溶液并干燥（硫酸镁）。将溶液真空浓缩，得到1.66克（产率63%）4-氯-1-萘甲酸甲酯，为棕色油状物，无需进一步纯化即可使用。核磁共振氢谱（300兆赫兹，氘代氯仿）δ3.90（单峰，3H），7.38（双峰，J=7.8赫兹，1H），7.45-7.56（多重峰，2H），7.87（双峰，J=8.1赫兹，1H），8.18（双峰，J=8.4赫兹，1H），8.93（双峰，J=8.1赫兹，1H）；核磁共振碳谱（75.5兆赫兹，氘代氯仿）δ52.1,124.6,124.9,125.8,126.2,127.1,128.3,129.9,130.7,132.3,137.2,166.9；气相色谱/质谱（电子轰击）m/z（相对强度）220（61），189（100），161（48），126（42）。将0.25克（1.1毫摩尔）4-氯-1-萘甲酸甲酯和2.10克（37.4毫摩尔）氢氧化钾在20毫升水中的混合物在氮气保护下加热回流12小时。将反应混合物冷却至室温，用浓盐酸酸化，将产物萃取至乙醚中并干燥（硫酸镁）。将有机相真空浓缩，得到0.27克（产率88%）4-氯-1-萘甲酸，为灰白色固体：熔点223-224℃（文献值220-221℃）；核磁共振氢谱（300兆赫兹，氘代二甲亚砜）δ7.74-7.81（多重峰，3H），8.11（双峰，J=6赫兹，1H），8.28-8.31（多重峰，1H），8.93-8.97（多重峰，1H），13.8（宽峰，1H）；核磁共振碳谱（75.5兆赫兹，氘代二甲亚砜）δ124.7,126.1,126.7,127.9,128.3,129.0,130.4,130.6,132.3,135.7,168.5。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 6, p. 2067 - 2081

[2] Patent: EP1362846, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51