1018678-39-1
1018678-39-1 结构式
基本信息
4-Chloro-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-carboxylic acid
物理化学性质
制备方法
131747-43-8
1018678-39-1
4-氯-2-(三氟甲基)烟酸的合成步骤如下：在-78℃的低温浴中，向搅拌的2,2,6,6-四甲基哌啶（21.0 mL，124 mmol）的无水四氢呋喃（THF，200 mL）溶液中缓慢加入正丁基锂（66.2 mL的2.5 M己烷溶液，166 mmol）。保持反应混合物在-78℃下搅拌30分钟，随后通过套管加入2-三氟甲基烟酸（7.90 g，41.4 mmol）的THF（35 mL）溶液。继续在-78℃下搅拌20分钟，然后缓慢升温至-50℃，维持1小时以完成锂化反应。在另一反应瓶中，将六氯乙烷（29.4 g，124 mmol）溶解于THF（200 mL）中，冷却至-15℃并快速搅拌。通过套管将上述锂化吡啶溶液转移至六氯乙烷溶液中。加料完毕后，让反应混合物逐渐升至室温。加入水（约200 mL）后，通过减压蒸馏除去THF。剩余的水相用乙醚-戊烷（1:1，100 mL）混合溶剂萃取，弃去有机层。水层用1.0 M盐酸（约50 mL）酸化至pH<2，随后用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，得到褐色固体产物4-氯-2-(三氟甲基)烟酸8.75 g，收率94%。产物经1H NMR（400 MHz，CD3OD）确认：δ 8.63（d, 1H），7.79（d, 1H）。LC/MS分析显示(M + 1) = 226.1。参考文献：Schlosser et al., Eur. J. Org. Chem. 2003, 1559。
参考文献：
[1] Patent: US2008/85887, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 16, p. 4555 - 4559
[3] Patent: WO2018/31680, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00405
[4] Patent: EP2889291, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0295