106778-42-1
106778-42-1 结构式
基本信息
isoquinolin-6-carbonitrile
isoquinoline-6-carbonitrile
6-Isoquinolinecarbonitrile(9CI)
6-Isoquinolinecarbonitrile(9CI) ISO 9001:2015 REACH
物理化学性质
制备方法
557-21-1
34784-05-9
106778-42-1
制备实施例G-1。首先,按照J. Org. Chem., vol. 48, 3344-3346 (1983)中描述的方法,通过将(4-溴苄基)-(2,2-二乙氧基乙基)胺(由4-溴苯甲醛合成)的溶液(51.4 g, 0.189 mmol)加入冰冷的浓硫酸(20 g)中,制备异喹啉-6-羧酸。随后,将该溶液加入到通过将五氧化二磷(40 g)加入冰冷的浓硫酸(360 g)制备的溶液中,并在160°C下搅拌2小时。反应完成后,将反应溶液逐渐冷却至0°C,通过硅藻土垫过滤,用碳酸钠中和滤液。进一步通过硅藻土垫过滤该溶液,用乙酸乙酯萃取滤液,并经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂后,通过硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯)纯化残余物,得到6-溴异喹啉(482 mg, 1.2%),为橙色油状物。 接下来,在氮气氛下,向6-溴异喹啉(382 mg, 1.84 mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3.8 mL)溶液中加入氰化锌(431 mg, 3.67 mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(42 mg, 0.0367 mmol)。将混合物在100°C下搅拌1小时。随后,再次加入四(三苯基膦)钯(0)(42 mg, 0.0367 mmol),并将混合物在100°C下继续搅拌2.5小时。反应完成后,将反应混合物冷却至室温,加入乙酸乙酯和水进行萃取。有机层用水洗涤后,用无水硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯)纯化残余物,得到异喹啉-6-甲腈(234 mg, 83%),为黄色固体。 最后,将异喹啉-6-甲腈(51 mg, 0.331 mmol)溶解在二乙二醇(1.0 mL)中,加入氢氧化钾(9 mg, 0.166 mmol),然后在160°C下搅拌3小时。反应完成后,将反应混合物冷却至室温,用盐酸中和,用乙酸乙酯萃取,用无水硫酸镁干燥,然后蒸发溶剂。向残余物中加入水,收集沉淀的固体,用水洗涤,真空干燥,得到6-氰基异喹啉(12 mg, 21%),为黄色固体。
参考文献:
[1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5861 - 5872
