1103738-26-6
1103738-26-6 结构式
基本信息
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧苯基)甲酮
(5-碘-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮
Dapagliflozin-24
Dapagliflozin Impurity 43
(2-chloro-5-iodophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone
(5-Iodo-2-chlorophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone
Methanone,(2-chloro-5-iodophenyl)(4-ethoxyphenyl)-
物理化学性质
制备方法
281652-58-2
103-73-1
1103738-26-6
将带有机械搅拌器的2L三颈圆底烧瓶（配备夹套、带温度探针的橡胶隔膜和带有气体鼓泡器的压力均衡加料漏斗）中装入氯化铝（97.68g，0.733mol，1.04当量）和二氯甲烷（0.65L，KF）。在氮气保护下搅拌悬浮液并将其冷却至约6℃。随后，在7分钟内缓慢加入苯乙醚（90mL，0.712mol，1.01当量），保持反应内部温度低于9℃。反应混合物中水的含量为0.003wt％。将所得橙色溶液用二氯甲烷（75mL）稀释并冷却至-7℃。接着，在13分钟内滴加2-氯-5-碘苯甲酰氯（<0.706mol）在350mL二氯甲烷中的溶液，控制内部温度不超过设定值。将反应混合物略微升温并在+5℃下维持2小时。HPLC分析确认反应完成后，将反应混合物缓慢倒入450mL预冷（5℃）的2N HCl水溶液中进行淬灭。淬灭过程在10分钟内分批完成，确保内部温度不超过28℃。将淬灭后的两相混合物在20℃下搅拌45分钟，分离下层有机相，依次用1N HCl水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液（每次200mL）和饱和氯化钠水溶液（200mL）洗涤。将洗涤后的有机相在旋转蒸发器上浓缩，得到粗产物(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮，为灰白色固体（268.93g，HPLC纯度99.0面积％，220nm；区域异构体含量1.0面积％，200nm；产率98.5％）。
参考文献：
[1] Patent: US2009/30198, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
[2] Patent: CN106316803, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017
[3] Patent: US2010/16422, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[4] Patent: EP2332947, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8
[5] Patent: EP2661256, 2018, B1. Location in patent: Paragraph 0095