112093-28-4
中文名称
(Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺
英文名称
Endoxifen
CAS
112093-28-4
分子式
C25H27NO2
分子量
373.49
MOL 文件
112093-28-4.mol
更新日期
2025/06/11 16:01:39
112093-28-4 结构式
基本信息
中文别名
内昔芬Z-因多昔芬
枸橼酸他莫昔芬杂质17
(Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺
(Z)-N-去甲基-6-羟基三苯氧胺
ENDOXIFEN (E/Z混合)FREE BASE CAS112093-28-4
4-[(1E)-1-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚
英文别名
AvacopanEndoxifen
Endoxifen(Z)
(Z)-Endoxifen
Endoxifen (Z-isomer)
salt CAS1032008-74-4
Endoxifen HCl Endoxifen Z-isomer
(Z)-4-Hydroxy-N-desmethyl Tamoxifen
Endoxifen Z-isomer (contains 3% E isomer))
(Z)-4-Hydroxy-N-DesMethyl TaMoxifen (Endoxifen)
所属类别
生物化工：激动剂抑制剂物理化学性质
熔点127-129°C
沸点519.3±50.0 °C(Predicted)
密度1.099±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Amber Vial, -86°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度DMSO : 50 mg/mL (133.87 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系数(pKa)10.36±0.15(Predicted)
形态粉末
颜色White to off-white
稳定性对光敏感、对温度敏感
常见问题列表
简介
阿伐可泮（英文名：Avacopan）是由ChemoCentryx公司开发，现在由安进公司（Amgen）持有的一种口服小分子药物，它是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂。阿伐可泮在2021年被批准用于治疗肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）和显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）。这两种疾病是非中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎的两种最常见形式，是一种系统性自身免疫疾病。
作用机制
阿伐可泮的作用机制是通过阻断C5a与其受体的结合，减少炎症反应。C5a是一种补体系统激活产生的炎症肽，参与多种炎症和自身免疫性疾病的病理过程。通过抑制C5aR，能够减少炎症细胞的趋化和活化，从而减轻GPA和MPA患者的症状。
合成方法
阿伐可泮的合成路线如下图所示：首先，将3-(4-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯18.1与丙烯醛二乙缩醛在(R)-(−)-2-苯基甘氨酸醇18.2的存在下反应，得到四氢吡啶18.3。接着，通过钯催化氢化反应，进行立体选择性烯烃还原（可能是由于18.2引入的立体异构性），同时进行硝基还原并去除双环氧唑片段，从而形成哌啶。通过与环戊酮进行还原胺化反应，得到78%ee的粗氨基酯。随后，通过与(−)-O,O′-二对甲苯基-L-酒石酸形成盐，以70%的产率从18.3获得1:2胺:盐加合物18.4，其ee值>99:1。盐解和2-氟-6-甲基苯甲酰氯18.5的酰化反应后，生成酰胺18.6。最后，通过Lewis酸介导的酰胺化反应，与4-甲基-5-三氟甲基苯胺18.7，得到Avacopan (18)，产率为80%，de和ee均大于99.8%。