114080-94-3

546-88-3

68325-15-5

114080-94-3

以乙酰氧肟酸和3-氯-4-氰基吡啶为原料合成异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺的一般步骤： 中间体1：异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺的合成。向3-氯-4-氰基吡啶（1.13 g，8.36 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，6.0 mL）溶液中依次加入碳酸钾（1.69 g，12.2 mmol）和乙酰氧肟酸（0.91 g，12.2 mmol）。将反应混合物于室温下搅拌过夜，反应完成后，用乙酸乙酯（EtOAc，200 mL）稀释，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（200 mL）和饱和氯化钠水溶液（100 mL）洗涤。水层用乙酸乙酯（200 mL）反萃取，合并有机层，用无水硫酸镁（MgSO?）干燥，减压浓缩。粗产物通过快速柱层析（FCC，洗脱剂：含2N氨水的甲醇/二氯甲烷溶液）纯化，得到异噁唑并[5,4-c]吡啶-3-胺（0.447 g，收率41%）。 质谱（ESI+）：C?H?N?O的m/z计算值为135.04，实测值为136.2（[M+H]+）。 1H NMR（d6-DMSO）：δ 8.93（d，J = 0.8 Hz，1H），8.45（d，J = 5.2 Hz，1H），7.88-7.86（dd，J = 5.2，1.2 Hz，1H），6.72（br s，2H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/68452, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 26

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 24, p. 7357 - 7362