1211540-92-9
1211540-92-9 结构式
基本信息
(2E)-3-(5-甲基-42-呋喃)丙烯酸
-broMo-4-chloro-5-fluoropyridine
3-broMo-4-chloro-5-fluoropyridine
3-Bromo-4-chloro-6-fluoropyridine
Pyridine, 3-bromo-4-chloro-5-fluoro-
(2E)-3-(5-methyl-42-furyl)acrylic acid
物理化学性质
制备方法
407-20-5
1211540-92-9
以3-溴-5-氟吡啶为原料合成3-氟-4-氯-5-溴吡啶的一般步骤：首先，将二异丙胺（6.899g，9.555mL，68.18mmol）溶解于THF（75mL）中，并将溶液冷却至-78℃。随后，向此溶液中加入丁基锂（25mL，2.5M的己烷溶液，62.5mmol）。将反应混合物缓慢升温至-20℃，然后再次冷却至-78℃。在此温度下，逐滴加入3-溴-5-氟吡啶（10g，56.82mmol）的THF（25mL）溶液，确保温度始终低于-70℃（约30分钟完成滴加）。滴加完毕后，将反应混合物在-78℃下继续搅拌30分钟。接着，缓慢滴加1,1,1,2,2,2-六氯乙烷（14.8g，62.5mmol）的THF（20mL）溶液，保持温度低于-70℃（约30分钟完成滴加）。滴加完成后，将混合物在-78℃下搅拌20分钟，随后让其缓慢升温至室温，再冷却至0℃，并用100mL水淬灭反应。加入EtOAc（400mL）进行萃取，分离有机层，依次用水（2次）和盐水（1次）洗涤，然后用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，得到棕色固体。将此固体在100mL戊烷中研磨10分钟，过滤后，将滤液真空浓缩，得到褐色产物，静置后转化为结晶固体（11.85g，收率89%）。产物的1H NMR（DMSO-d6）数据为δ8.78（s，1H），8.76（s，1H）。接下来，将3-溴-4-氯-5-氟吡啶（7.56g，32.18mmol）溶解于100mL戊烷中，加入氯化氢（2M乙醚溶液，17.7mL，35.4mmol），立即生成灰白色沉淀。搅拌5分钟后，通过过滤收集固体，用戊烷洗涤并抽吸干燥，得到目标产物，为灰白色固体（4.79g，收率60%）。产物的1H NMR（DMSO-d6）数据为δ8.77（s，1H），8.75（s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2014/89379, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00371; 00372
[2] Patent: WO2014/143240, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00260-00261
[3] Patent: WO2014/143242, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00263-00264
[4] Patent: WO2015/84384, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00243
[5] Patent: US2015/158868, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0309; 0310