1227585-65-0
1227585-65-0 结构式
基本信息
(2-溴-5-氯吡啶-3-基)甲醇
EOS-60900
(2-bromo-5-chloropyridin-3-yl)methanol
物理化学性质
制备方法
137628-17-2
1227585-65-0
以2,3-二溴-5-氯吡啶为原料合成(2-溴-5-氯吡啶-3-基)甲醇的一般步骤：在-40℃下，向2,3-二溴-5-氯吡啶（60g，221mmol）的四氢呋喃（THF，500mL）溶液中缓慢加入异丙基氯化镁氯化锂的THF溶液（1.3M，185mL）。保持反应温度在-40℃，搅拌30分钟后，加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，50mL）。将反应混合物逐渐升温至室温，继续搅拌30分钟。用1N盐酸（400mL）淬灭反应，并加入甲基叔丁基醚（MTBE，200mL）。分离有机层，用5%碳酸氢钠水溶液（200mL）洗涤两次。在50℃下减压浓缩除去溶剂。将所得的醛中间体固体溶解于甲醇（400mL）中，冰浴冷却至5℃。在30分钟内缓慢加入硼氢化钠（NaBH4，3.6g），控制反应温度不超过室温。继续搅拌30分钟后，加入水（125mL）。将反应混合物减压浓缩至约150mL，过程中有固体析出。室温下剧烈搅拌悬浮液1小时，过滤收集固体。湿滤饼在60℃真空烘箱中干燥过夜，得到目标产物(2-溴-5-氯吡啶-3-基)甲醇（45.6g，收率93%），为白色固体。产物经1H NMR（CDCl3, 400MHz）和13C NMR（CDCl3, 100MHz）确认结构。
参考文献：
[1] Patent: US2016/130273, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0234; 0235
[2] Patent: WO2013/138413, 2013, A1
[3] Patent: WO2013/169348, 2013, A1
[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2014, vol. 53, # 32, p. 8375 - 8378
[5] Angew. Chem., 2014, vol. 126, # 32, p. 8515 - 8518,4