1262132-81-9
中文名称
JTZ-951
英文名称
JTZ-951
CAS
1262132-81-9
分子式
C17H16N4O4
分子量
340.33
MOL 文件
1262132-81-9.mol
更新日期
2025/06/27 16:31:35
1262132-81-9 结构式
基本信息
中文别名
依那度他化合物ENARODUSTAT
英文别名
JTZ-951Enarodustat
JTZ-951(Enarodustat)
(7-hydroxy-5-phenethyl[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine-8-carbonyl)glycine
Glycine, N-[[7-hydroxy-5-(2-phenylethyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-8-yl]carbonyl]-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:60.44(Max Conc. mg/mL);177.59(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.59(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);88.15(Max Conc. mM)
Ethanol:25.0(Max Conc. mg/mL);73.46(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:4):0.2(Max Conc. mg/mL);0.59(Max Conc. mM)
DMF:30.0(Max Conc. mg/mL);88.15(Max Conc. mM)
Ethanol:25.0(Max Conc. mg/mL);73.46(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)0.58±0.53(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
常见问题列表
产品特点
依那度他在日本获得批准，用于治疗透析和非透析患者的CKD相关贫血。在临床试验中，Enarodustat显示出能够提高CKD患者的血红蛋白水平，并且具有良好的安全性和耐受性。
功效
依那度他是一种口服活性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，用于治疗慢性肾脏病（CKD）相关的贫血。
作用机制
依那度他通过抑制HIF-PH，减少HIF-α的降解，从而增加内源性促红细胞生成素（EPO）的产生，改善贫血症状。
合成
通过邻位锂化和随后的羧酸盐捕获反应，将二氯吡啶62转化为酯64。然后使用亚胺酯化剂63，在路易斯酸催化下进行酯化反应，两步反应的总产率为96%。连续的SNAr反应，首先涉及苄醇，然后是水合肼，接着在酸性条件下用三甲基正交酯处理，以63%的产率经过三步反应得到三唑吡啶65。将65加入吗啉触发关键的Dimroth重排，然后是区域选择性碘化，以68%的产率得到重排后的碘化三唑66。与苯乙炔进行Sonogashira偶联反应，然后去除叔丁基，经过两步反应以80%的产率得到羧酸67。与甘氨酸乙酯（ethyl ester，68）形成酰胺，然后还原乙炔并同时去除苄基保护基团，释放出酚羟基。酯水解反应得到enarodustat（X）作为游离羧酸，三步反应的总产率为67%。
生物活性
Enarodustat (JTZ-951) 是一种有效的口服活性 HIF prolyl hydroxylase 抑制剂，对PHD2的IC50值为0.22 μM，对从Hep3B细胞释放EPO的EC50值为5.7 μM。Enarodustat 具有治疗肾性贫血的潜力。靶点
| Target | Value |
|
PHD2
(Cell-free assay) | 0.22 μM |
|
EPO release from Hep3B cells
(Cell-based assay) | 5.7 μM(EC50) |