1308672-74-3
中文名称
5-羟基-2-甲基吲哚
英文名称
N-(2-(diMethylaMino)ethyl)-1-(3-((4-((2-Methyl-1H-indol-5-yl)oxy)pyriMidin-2-yl)aMino)phenyl)MethanesulfonaMide
CAS
1308672-74-3
分子式
C24H28N6O3S
分子量
480.58
MOL 文件
1308672-74-3.mol
更新日期
2025/11/25 08:35:04
1308672-74-3 结构式
基本信息
中文别名
N-(2-(二甲基氨基)乙基)-1-(3-((4-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)甲烷磺酰胺 英文别名
HMPL012CS-2346
HMPL-012
KDR-IN-1
EOS-61498
Surufatinib
HMPL-012
SURUFATINIB
HMPL012
N-(2-(DIMETHYLAMINO)ETHYL)-1-(3-((4-((2-METHYL-1H-INDOL-5-YL)OXY)PYRIMIDIN-2-YL)AMINO)PHENYL)METHANE
Benzenemethanesulfonamide, N-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-[[4-[(2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-2-pyrimidinyl]amino]-
N-(2-(diMethylaMino)ethyl)-1-(3-((4-((2-Methyl-1H-indol-5-yl)oxy)pyriMidin-2-yl)aMino)phenyl)MethanesulfonaMide
所属类别
原料药：抑制剂物理化学性质
沸点712.9±70.0 °C(Predicted)
密度1.332±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO:98.0(Max Conc. mg/mL);203.92(Max Conc. mM)
酸度系数(pKa)5.22±0.40(Predicted)
形态固体
颜色White to off-white
常见问题列表
功效作用
索凡替尼适是一种口服的血管生成抑制剂，它选择性地靶向多种受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3，成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1），以及集落刺激因子-1受体（CSF-1R），可用于治疗多种类型的肿瘤，包括NETs、甲状腺癌、胆管癌和软组织肉瘤。批准情况
索凡替尼在中国于2020年12月获得批准，用于治疗晚期、分化良好的胰腺外NET。目前，索凡替尼在USFDA拥有快速通道（用于胰腺和胰腺外NET）和孤儿药（用于胰腺NET）的指定。
合成
使用三乙胺和 2,2,2-三氟乙醇（TFE）作为溶剂，在室温下处理磺酰氯358，然后进行氢化反应，得到苯胺360。将360在微波条件下暴露于DBU，生成中间体亚磺酰基。这个中间体亚磺酰基随后经历了由商业二胺进行的亲核攻击，其中二胺361可以提供所需的磺胺362。二氯代嘧啶363与羟基吲哚364发生取代反应，生成二芳基醚365。二芳基醚365随后在酸性条件下与胺362发生第二次取代反应。将产物暴露于水溶液的碱中，最终生成索凡替尼，产率为50%。
生物活性
Sulfatinib (HMPL-012, Sufatinib, Surfatinib)是一种有效的、具有高度选择性的 tyrosine kinase 的抑制剂，对于 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、FGFR1 和 CSF1R 的IC50值分别为2 nM、24 nM、1 nM、15 nM和4 nM。Sulfatinib 在针对晚期NET患者的实验中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控毒性。靶点
| Target | Value |
|
VEGFR3
(Cell-free assay) | 1 nM |
|
VEGFR1
(Cell-free assay) | 2 nM |
|
CSF1R
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
FGFR1
(Cell-free assay) | 15 nM |
|
VEGFR2
(Cell-free assay) | 24 nM |