139481-72-4
139481-72-4 结构式
基本信息
坎地沙坦酯杂质9
三苯甲基坎地沙坦
坎地沙坦杂质 8
坎地沙坦酯中间体6
N-三甲基坎地沙坦
N-三苯甲基坎地沙坦
坎地沙坦酯中间体C9
三苯基坎地沙坦 C9
三苯甲基坎地沙坦 C9
TRITYL CANDESARTAN
N-Trityl Candesartan
N-trimethylcandesartan
Trityl Candesartan (C9)
Candesartan Impurity 8
CANDESARTAN INTERMEDIATE A
Trityl candesartan USP/EP/BP
Candesartan N1-Trityl IMpurity
Candesartan Cilexetil Impurity 9
物理化学性质
制备方法
76-83-5
139481-59-7
139481-72-4
I. 将1-((2'-(2H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-2-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸（10kg）与二氯甲烷（100kg）加入反应釜中，冷却至15℃。缓慢滴加三乙胺（4.5kg），滴加完毕后，将反应体系温度升至23℃。分批加入三苯基氯甲烷（7kg），加料完成后，维持23℃反应3.5小时。通过TLC（展开剂：二氯甲烷/甲醇=10:1，v/v，Rf=0.78）监测反应进程。反应完成后，先加入0.1 mol/L HCl（30L）调节体系pH至5.4，再缓慢加入5L 9 mol/L HCl至pH=2.2，静置分层，分离水层和有机层。有机层（约60L）用饱和食盐水洗涤，转移至减压蒸馏装置中，减压回收二氯甲烷。向残余物中加入乙醇（65L），升温至45℃搅拌3小时，直至大量白色固体析出。停止加热，冷却至室温，过滤，滤饼用少量乙醇洗涤，50℃常压干燥12小时，得到2-乙氧基-1-((2'-(1-三苯甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸（白色结晶粉末，14.5kg，收率94.0%）。
参考文献：
[1] Patent: CN105153124, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0005; 0054; 0055; 0076; 0090
[2] Patent: WO2009/7986, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[3] Patent: US2010/210852, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[4] Patent: WO2009/7986, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[5] Patent: WO2009/7986, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14