1421373-98-9
1421373-98-9 结构式
基本信息
奥西替尼杂质A
奥西替尼中间体
OSIMERTINIB 杂质A
EGFR抑制剂(AZ-5104)
N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-5-[[4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]-4-甲氧基苯基]-2-丙烯酰胺
AZ7550
AZD5104
AZ-5104
CS-1709
AZ-5104
AZ 5104
AZ5104
AZ-5104
Osimertinib Impurity A
N-[2-(2-dimethylaminoethylmethylamino)-5-[[4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-4-methoxyphenyl]prop-2-enamide
N-(5-((4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-2-((2-(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)-4-methoxyphenyl)acrylamide
物理化学性质
制备方法
1421373-31-0
814-68-6
1421373-98-9
一般步骤：将丙烯酰氯（0.584 mL，1 M在CH2Cl2中，0.58 mmol）的溶液缓慢滴加到N1-(2-二甲基氨基乙基)-N4-[4-(1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]-5-甲氧基-N1-甲基苯-1,2,4-三胺（中间体168，252 mg，0.58 mmol）的CH2Cl2（10 mL）溶液中，反应混合物在-5°C下搅拌1小时。随后，将反应混合物用CH2Cl2（100 mL）稀释，依次用饱和NaHCO3水溶液（25 mL）、水（25 mL）和饱和盐水（25 mL）洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥后，减压浓缩。通过快速柱层析（FCC）纯化，使用0-30% CH3OH的CH2Cl2溶液梯度洗脱，得到目标化合物N-(5-((4-(1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺（76 mg，27%收率），为白色固体。1H NMR (CDCl3) δ: 2.25 (6H, s), 2.27-2.34 (3H, m), 2.69 (3H, s), 2.84-2.94 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.68 (1H, dd), 6.40 (1H, d), 6.48 (1H, dd), 6.78 (1H, s), 7.03 (1H, d), 7.08-7.20 (2H, m), 7.33 (1H, dd), 7.65 (1H, s), 8.12 (1H, d), 8.26 (1H, d), 8.59 (1H, s), 9.74 (1H, s), 9.97 (1H, s), 10.24 (1H, s); m/z: ES+ [M+H]+ 486。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/14448, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 83
[2] Patent: CN106995435, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0359-0364
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267
常见问题列表
| Target | Value |
| EGFR (L858R/T790M) | <1 nM |
| EGFR (L861Q) | 1 nM |
| EGFR (L858R) | 6 nM |
| ErbB4 | 7 nM |
| EGFR (wildtype) | 25 nM |