149709-59-1
149709-59-1 结构式
基本信息
沙库巴曲缬沙坦杂质24
缬沙坦杂质14(E/Z-异构体的混合物)
(4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯
(R,E)- 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基-2-戊烯酸乙酯
(R,E)-乙基 5-([1,1'-联苯]-4-基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-2-甲基-2-戊烯酸
(R,E)-5-((1,1'-联苯)-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯 149709-59-1
LCZ-696-003-R
LCZ696(valsartan + sacubitril) impurity 24
Valsartan Impurity14(mixture of E/Z-isomers)
(R,E)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl...
(R)-Ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpent-2-enoate
(R,E)-ethyl 5-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-4-((tert-butoxycarbonyl)aMino)-2-Methylpent-2-enoate
Ethyl 5-(4-[1,1'-biphenyl]yl)-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-methyl-2-pentenoate
(4R)-5-[1,1'-Biphenyl]-4-yl-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-methyl-2-pentenoic acid ethyl ester
2-Pentenoic acid, 5-[1,1'-biphenyl]-4-yl-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-methyl-, ethyl ester, (4R)-
物理化学性质
制备方法
149818-98-4
21382-82-1
149709-59-1
步骤5：将23.3 g步骤4的产物（(R,E)-5-([1,1'-联苯基]-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯，65.6 mmol，1.0当量）溶于300 mL二氯甲烷（DCM）中，在氮气（N2）气氛下冷却至-70°C。在此温度下，逐滴加入109 mL二异丁基氢化铝（DIBAL-H，1.5 M甲苯溶液，164 mmol，2.5当量）。搅拌15分钟后，薄层色谱（TLC）分析显示仍有原料残留。随后，逐滴加入额外的15 mL DIBAL-H（1.5 M甲苯溶液），并在-70°C下继续搅拌5分钟，TLC显示反应完成。将反应溶液缓慢倒入450 mL 1M盐酸（HCl）水溶液中，保持温度低于0°C。搅拌几分钟后，分离有机层，水相用DCM（100 mL × 2）萃取。合并的有机层依次用碳酸氢钠（NaHCO3）水溶液（150 mL）和水（100 mL）洗涤，经无水硫酸钠（Na2SO4）干燥。过滤后，向溶液中加入19.0 g 2-（三苯基亚膦基）丙酸乙酯，保持温度低于5°C。将所得溶液在25°C下搅拌18小时，TLC显示反应完成。浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯 = 4/1）纯化，然后从石油醚/乙酸乙酯（80 mL/20 mL）中结晶，得到17.0 g (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯（化学纯度 > 99.5%），为白色固体，两步总收率：89.1%。
参考文献：
[1] Patent: WO2015/154673, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16