1505484-82-1
中文名称
奈莫雷生
英文名称
Nemorexant
CAS
1505484-82-1
分子式
C23H23ClN6O2
分子量
450.92
MOL 文件
1505484-82-1.mol
更新日期
2025/06/18 16:46:33
1505484-82-1 结构式
基本信息
中文别名
奈莫雷生达利多雷生
1505484-82-1
化合物NEMOREXANT
DARIDOREXANT
ACT541468
ACT 541468
ACT-541468
英文别名
DaridorexantNemorexant
Methanone, [(2S)-2-(6-chloro-7-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-2-methyl-1-pyrrolidinyl][5-methoxy-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]-
所属类别
原料药物理化学性质
沸点747.6±70.0 °C(Predicted)
密度1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度DMSO : ≥ 250 mg/mL (554.42 mM)
酸度系数(pKa)10.47±0.30(Predicted)
常见问题列表
简介
奈莫雷生是一种用于治疗成人失眠症的药物分子。该药物是一种新型双食欲素受体拮抗剂，它可阻断了食欲素-1型受体和食欲素-2型受体与食欲素A和食欲素B的结合发挥抑制觉醒作用，可针对过度觉醒这一特征发挥治疗成人失眠的作用且不良反应较少。用途
奈莫雷生主要用于治疗成人的失眠症，失眠症（Insomnia）是以入睡和（或）睡眠维持困难所致的睡眠质量或数量达不到正常生理需求而影响白天社会功能的一种主观体验，是最常见的睡眠障碍性疾病。制备方法
Actelion公司申请了daridorexant的专利合成。从原料氨基酸13.1开始，经过N-Boc保护，收率为80%（图3.4）。接着，用HATU介导的酰胺偶联邻苯二胺13.3得到酰胺13.4，该产物作为粗品直接用于后续反应。在热醋酸中进行缩合可得到苯并咪唑 13.5，收率为81%。用无水二氧六环-盐酸去除N-Boc保护基，得到吡咯烷13.6；但未报告这一步的盐当量和产率。羧酸13.7 由相应的芳基碘化物和1,2,3-三唑通过铜介导的C-N键偶联制备而成，它与吡咯烷13.6最后形成酰胺键，生成奈莫雷生 (13)。
作用机制
奈莫雷生是一种双重食欲素受体拮抗剂，神经肽食欲素（也称下丘脑分泌素）与睡眠觉醒密切相关，具有促觉醒效应。人体内该物质的缺乏会使人犯困，需要使用食欲素激动剂；活跃会使人失眠特别精神，使用食欲素拮抗剂。食欲素是促进觉醒的神经递质（乙酰胆碱、组胺、去甲肾上腺素和血清素）的关键上游控制器，需要结合相应受体（OX1R和OX2R）发挥作用。而拮抗OX1R可能抑制REM睡眠，而OX2R的激活是从清醒到NREM睡眠的过渡所必需的。奈莫雷生就可以通过拮抗这2种食欲素受体来减少清醒从而促进睡眠，这种药物就叫双重食欲素受体拮抗剂（DORAs）。