177760-04-2
177760-04-2 结构式
基本信息
2-氨基-3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸乙酯
2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯
ethyl 2-amino-3-methylimidazole-4-carboxylate
2-Amino-3-methyl-3H-imidazole-4-carboxylic acid
Ethyl 2-aMino-3-Methyl-3H-iMidazole-4-carboxylate
ethyl 2-aMino-1-Methyl-1H-iMidazole-5-carboxylate
ethyl 2-amino-1-N-methyl-1H-imidazole-5-carboxylate
2-amino-3-methyl-4-imidazolecarboxylic acid ethyl ester
2-Amino-1-methyl-1H-imidazole-5-carboxylic acid ethyl ester
2-AMINO-3-METHYL-3H-IMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER
2-AMINO-3-METHYL-3H-IMIDAZOLE-4-CARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER-4
物理化学性质
制备方法
89531-66-8
177760-04-2
以N-甲酰基-N-甲基甘氨酸乙酯为原料合成2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的一般步骤：向N-甲酰基-N-甲基甘氨酸乙酯（29.6g，204mmol）在甲酸乙酯和THF（190mL）与环己烷（12mL）的混合溶液中缓慢加入NaH（60％wt的矿物油分散体，12.5g，313mmol）。加毕且氢气释放停止后，室温下搅拌反应混合物3.5小时。反应完成后，将混合物减压浓缩。将所得固体悬浮于含有32％浓盐酸水溶液（61mL）的乙醇（250mL）中，回流2小时。趁热过滤反应混合物，用沸腾的乙醇（2×150mL）洗涤得到的无色固体。将滤液减压浓缩，并用乙醇/水（500mL，70/30，v/v）混合溶剂稀释。用5M NaOH水溶液调节溶液pH至3，加入氨腈（17.5g，416mmol）。将混合物回流1.5小时，冷却至室温后减压浓缩至原体积的约1/8。冰水浴冷却后，用饱和碳酸钾水溶液调节剩余溶液的pH至9-10。过滤除去沉淀，用水（2×10mL）洗涤，40℃下真空干燥过夜，得到2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（16.9g，99.9mmol），为浅黄色至橙色固体。剩余滤液用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，获得补充产物。合并有机层，经MgSO4干燥，过滤后减压蒸发。残余物通过硅胶柱色谱纯化，以乙酸乙酯/乙醇（95/5，v/v，含1％NH4OH）为洗脱剂，得到2-氨基-1-甲基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯（3.78g，22.3mmol）。总产率61％；Rf 0.33（SiO2，EtOAc/EtOH，9/1，v/v）；熔点131℃（文献值130-133℃）；IR（ATR）ν/cm?1 3390, 3119, 1647, 1542, 1168, 750, 737；1H NMR（CDCl3, 400MHz）δ 7.39（s, 1H, CHAr）, 4.66（br.s, 2H, NH2）, 4.25（q, 2H, 3J 7.1Hz, CH2CH3）, 3.65（s, 3H, NCH3）, 1.32（t, 3H, 3J 7.1Hz, CH2CH3）；13C NMR（DMSO-d6, 126MHz）δ 159.68（CO）, 154.27（CArNH2）, 136.02（CHAr）, 116.88（CArCO）, 58.82（OCH2）, 30.17（NCH3）, 14.30（CH2CH3）。
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 158, p. 51 - 67