1869057-83-9
中文名称
Alflutinib
英文名称
Alflutinib
CAS
1869057-83-9
分子式
C28H31F3N8O2
分子量
568.61
MOL 文件
1869057-83-9.mol
更新日期
2025/09/30 12:00:53
1869057-83-9 结构式
基本信息
中文别名
(伏美替尼)化合物ALFLUTINIB
ALFLUTINIB AST2818
化合物ALFLUTINIB,10 MM DMSO 溶液
英文别名
ASK120067Alflutinib
AST2818
AST-2818
ASK120067
2-Propenamide, N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)-3-pyridinyl]-
所属类别
生物化工：抑制剂物理化学性质
密度1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa)11?+-.0.70(Predicted)
形态Solid
颜色White to off-white
InChIKeyGHKOONMJXNWOIW-UHFFFAOYSA-N
SMILESCN1C2=CC=CC=C2C(C2C=CN=C(NC3C=C(NC(=O)C=C)C(N(C)CCN(C)C)=NC=3OCC(F)(F)F)N=2)=C1
常见问题列表
作用机理
伏美替尼作为第三代EGFR TKI，能够不可逆地结合到EGFR蛋白上，特别是针对那些携带T790M耐药突变的肿瘤细胞。这种特异性的结合有助于减少对正常细胞的损害，同时有效抑制肿瘤细胞的增殖。
用途
伏美替尼是一种选择性的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗携带EGFR T790M突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR是一种在细胞生长和分裂中起重要作用的蛋白质，其突变可导致肿瘤细胞的不受控制增长。制备方法
对吲哚进行芳基化制备了氯吡啶21.7，然后在过量对甲苯磺酸存在下，将其与苯胺21.4反应，生成21.8（见图7.3.2）。第二次SNAr反应使用二胺21.9，在DMF中与水共沉淀，经过两步反应，产率为77%，得到胺21.10。使用亚硫酸钠还原硝基团，以非金属和温和的条件生成相应的胺。然后，粗苯胺转化为二盐酸盐21.11，在甲醇和乙醇中打浆后，以高纯度（99.8%）和收率（94%）固体形式分离。最后，与早期路线直接使用丙烯酰氯不同，采用了两步法安装α，β-不饱和酰胺。酰化反应使用氯代酰氯21.12得到烷基氯化物21.13，通过过滤分离。随后，在乙腈中用三乙胺回流进行消除反应，以93%的收率和99.2%的纯度制备了伏美替尼（21）。
生物活性
Alflutinib (AST2818) mesylate 是第三代 epidermal growth factor receptor (EGFR) 的抑制剂，可抑制EGFR敏感突变和T790M突变。Alflutinib (AST2818) 主要由CYP3A4代谢，也是有效的 CYP3A4 的诱导剂，EC50值为0.25 μM。靶点
| Target | Value |
|
EGFR
() | |
|
CYP3A4
(Cell-free assay) | 0.25 μM(EC50) |