192197-34-5

123-75-1

1722-12-9

192197-34-5

以四氢吡咯和2-氯嘧啶为原料合成2-(吡咯烷-1-基)嘧啶（HK-9）的一般步骤如下：向900 mL无水四氢呋喃（THF）中加入9.53 mL（116 mmol）四氢吡咯（29）和2.78 g（116 mmol）氢化钠（NaH），将混合物回流0.5小时。冷却至室温后，缓慢滴加12 g（105 mmol）2-氯嘧啶（33），继续回流反应2天。反应完成后，将混合物置于冰浴中冷却。向冷却的反应混合物中加入200 mL水，随后在减压下除去THF。水相用氯仿（CHCl3）萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤。减压浓缩除去溶剂后，残余物通过硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为20:1的己烷/乙酸乙酯（v/v）。纯化后的产物用乙醚（Et2O）重结晶，得到12.0 g（收率76%）黄色固体HK-9，熔点为39.0-39.6℃。1H NMR（CDCl3）δ 8.31（d, J = 4.88 Hz, 2H）, 6.45（t, J = 4.88 Hz, 1H）, 3.57（t, J = 4.4 Hz, 4H）, 2.01-1.98（m, 4H）。元素分析（C8H11N3）计算值：C, 64.40; H, 7.43; N, 28.16。实测值：C, 64.42; H, 7.53; N, 27.97。

参考文献：

[1] Turkish Journal of Chemistry, 2015, vol. 39, # 1, p. 121 - 129

[2] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 36, p. 5957 - 5963

[3] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 4, p. 757 - 759

[4] ChemSusChem, 2013, vol. 6, # 8, p. 1455 - 1460

[5] Patent: US2014/235858, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0077