2012558-47-1
中文名称
布尔韦肽
英文名称
Bulevirtide
CAS
2012558-47-1
更新日期
2024/10/23 10:25:52
物理化学性质
形态Solid
颜色White to off-white
序列{Myr}-Gly-Thr-Asn-Leu-Ser-Val-Pro-Asn-Pro-Leu-Gly-Phe-Phe-Pro-Asp-His-Gln-Leu-Asp-Pro-Ala-Phe-Gly-Ala-Asn-Ser-Asn-Asn-Pro-Asp-Trp-Asp-Phe-Asn-Pro-Asn-Lys-Asp-His-Trp-Pro-Glu-Ala-Asn-Lys-Val-Gly-NH2
常见问题列表
HBV进入抑制剂
布尔韦肽（Bulevirtide，布来韦肽），是一种抑制HBV和HDV进入肝细胞的抑制剂，阻断肝细胞内HBV感染，并参与HBV转录抑制，且安全、有效，是HDV感染和代偿期肝病患者新的治疗选择。在抗病毒治疗6个月后，该患者的病毒学标志物会发生变化，可表现为乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）水平明显下降，乙型肝炎共价闭合环状DNA（HBV cccDNA）转录活性的降低。使用布尔韦肽治疗3年，发现它能治愈肝硬化患者的HDV感染，但它不适用于失代偿肝病患者。生物活性
布尔韦肽 是 NTCP 抑制剂，是一种线性脂肽。Bulevirtide 可抑制 HBV 和 HDV 进入肝细胞，阻断 HBV 在肝细胞中的感染，并参与 HBV 转录抑制。Bulevirtide 可用于 HDV 感染和代偿性肝硬化的研究。功效和作用
布尔韦肽是一种合成肽，可用于预防病毒入侵。可不可逆地阻断牛磺胆酸钠共转运蛋白(sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)受体，从而阻断病毒进入。研究显示，HBeAg阴性患者服用不同剂量的bulevirtide12周，结果显示少数患者HBsAg水平在第12周下降≥0.5logIU/mL，但无HBsAg清除。vanitaracin A和NPD8716可抑制NTCP转运蛋白功能，其抑制HBV病毒进入作用已受到临床认可。SCY446和SCY450可以抑制HBV进入，而不会抑制NTCP转运蛋白活性。此外，单克隆抗体2H5-A14已被证实可通过抑制前S1与NTCP结合来抑制HBV进入肝细胞。
参与HBV发病机制的免疫亚群和免疫调节治疗方法
临床评价
2025年6月6日发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，通过检测慢性丁型肝炎患者治疗结束后24周的HDV RNA水平，发现布尔韦肽（Bulevirtide）联合聚乙二醇干扰素α-2a的组合优于布来韦肽单药治疗。布来韦肽是一种皮下给药的脂肽，可模拟 L-HBsAg 的 preS1 结构域并抑制 NTCP（牛磺胆酸钠共转运多肽）受体，从而阻止 HBV 和 HDV 进入细胞。
来自巴黎西岱大学的Tarik Asselah博士进行了一项2b期试验，其中慢性丁型肝炎患者被随机分配到单独使用聚乙二醇干扰素α-2a（每周180μg）48周（24名患者）;布来韦肽（每日剂量为2mg或10mg）加聚乙二醇干扰素α-2a（每周180μg），持续48周（每次剂量50名患者），然后每日剂量相同剂量的布来韦肽持续48周;或单独使用布来韦肽（每日剂量为10mg），持续96周（50名患者）。
研究人员发现，在治疗结束24周后，聚乙二醇干扰素α-2a组中有17%的患者无法检测到HDV RNA，2mg布来韦肽+聚乙二醇干扰素α-2a组的患者中有32%，10mg布来韦肽加聚乙二醇干扰素α-2a组中有46%的患者无法检测到HDV RNA，10mg布来韦肽组的患者中有12%的患者无法检测到HDV RNA。在治疗结束后48周，四个研究组中检测不到的HDV RNA患者百分比分别为25%、26%、46%和12%。大多数不良事件为1级或2级，最常见的是白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少。
安全性
布尔韦肽与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用的安全性与各药物已知的安全性一致。大多数不良事件为1级或2级，常见的不良反应包括维生素D缺乏、注射部位反应、头痛、头晕和瘙痒，发生率高于单用聚乙二醇干扰素α-2a。白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和流感样症状在使用聚乙二醇干扰素α-2a的组中更常见。联合治疗组的白细胞减少、中性粒细胞减少、注射部位反应和贫血发生率高于单药治疗。治疗期间，所有组均发生了严重不良事件，但与试验治疗相关的主要归因于聚乙二醇干扰素α-2a。布来韦肽相关的3级及以上不良事件包括注射部位反应和中性粒细胞减少。
治疗后，部分患者出现了转氨酶水平升高，多数无症状，且与HDV RNA反弹相关。10mg布来韦肽单药组有28%患者转氨酶升高。10mg布来韦肽联合组有6%患者胆红素升高。