2136633-23-1
中文名称
DISITAMAB VEDOTIN (纬迪西妥单抗 )
英文名称
Disitamab Vedotin
CAS
2136633-23-1
常见问题列表
作用机理
纬迪西妥单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由人表皮生长因子受体2（HER2）特异性抗体hertuzumab（disitamab）通过可裂解的缬氨酸-瓜氨酸-对氨基苯甲酸丙氨酸酰碳酸酯（mc-Val-Cit-PABC）连接子与细胞毒素单体单甲基奥瑞斯塔汀E（MMAE）相连构成。这种设计使得Disitamab vedotin能够特异性地靶向HER2过表达的癌细胞，并通过内化进入细胞后释放MMAE，诱导细胞凋亡。用途
纬迪西妥单抗主要用于治疗已经接受过至少两种系统化疗的HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）患者。它在中国首次获得批准，为那些对现有治疗方案产生耐药或无法耐受的HER2阳性胃癌患者提供了一种新的治疗选择。
制备方法
纬迪西妥单抗是通过将抗体hertuzumab与mc-Val-Cit-PABC-MMAE (29.3)结合而生成的。这种结合的一般方法已在专利文献中提供，并始于部分还原hertuzumab抗体中存在的二硫键。这是通过用三(2-羧乙基)膦(TCEP)和双乙二胺五乙酸(DTPA)在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中处理抗体来完成的，从而生成29.2。29.2中存在的巯基与29.3的二甲基亚砜(DMSO)溶液反应，从而获得了纬迪西妥单抗。