23073-31-6
23073-31-6 结构式
基本信息
4-氟-1H-吲哚-3-甲醛
4-fluoro-3-carboxaldehyde
4-FLUOROINDOLE-3-ALDEHYDE
4-FLUOROINDOLE-3-CARBOXALDEHYDE
4-Fluoro-1H-indol-3-carbaldehyde
4-FLUORO-1H-INDOLE-3-CARBALDEHYDE
4-Fluoro-1H-indole-3-carboxaldehyde
1H-Indole-3-carboxaldehyde, 4-fluoro-
1-(4-fluoro-1H-indol-3-yl)-N-((R)-1-phenylethyl)propan-2-amine
物理化学性质
制备方法
387-43-9
68-12-2
23073-31-6
在0℃条件下，将磷酰氯（1.5当量）缓慢滴加至无水N,N-二甲基甲酰胺（10mL）中，持续搅拌10分钟。随后，向该混合液中滴加4-氟吲哚（1当量）的无水N,N-二甲基甲酰胺（5mL）溶液。将反应体系升温至45℃，继续搅拌反应2小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，并用1M氢氧化钠溶液调节pH至9-10。接着，将所得悬浮液加热至60℃，随后冷却至室温。向冷却后的混合物中加入去离子水，过滤收集沉淀，并用大量去离子水洗涤。最后，将沉淀物于室温下风干过夜，得到目标产物4-氟-吲哚-3-甲醛。 以磷酰氯（2.1mL，22.2mmol）、4-氟吲哚（2.0g，14.8mmol）及N,N-二甲基甲酰胺为原料，按照上述一般步骤合成4-氟-1H-吲哚-3-甲醛（中间体2a）。产物为米色固体，产量1.76g，收率77%；熔点170-172℃（文献值182-187℃）；薄层色谱Rf=0.2（展开剂：己烷/乙酸乙酯=2:1）；核磁共振氢谱（400MHz，丙酮-d6）：δ=7.02（td，J=9.5,3Hz，1H，H-6），7.29（td，J=8,5Hz，1H，H-7），7.45（d，J=8Hz，1H，H-5），8.23（s，1H，H-2），10.21（d，J=2Hz，1H，CHO）ppm；核磁共振碳谱（100MHz，丙酮-d6）：δ=108.8（d，J=20Hz），115.5（d，J=20Hz），119.4（d，J=5Hz），125.6（d，J=8Hz），135.1，141.5，157.2，159.6，185.2ppm；质谱（+ESI）：m/z计算值C9H7FNO+ 164.0506，实测值163.7540 [MH+]。
参考文献：
[1] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 1, p. 144 - 152
[2] Patent: WO2018/167506, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 7, p. 2745 - 2763
[4] Patent: WO2013/45516, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 217
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 6, p. 1793 - 1798