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制备方法

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以均三甲苯胺为原料合成2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐的一般步骤如下:向装有机械搅拌器和加料漏斗的3.0L三颈圆底烧瓶中加入浓盐酸(0.125L)和去离子水(0.100L)。将溶液在冰/盐水浴中冷却至-5℃,并在30分钟内缓慢滴加2,4,6-三甲基苯胺(70mL,0.50mol,1.0当量);在此期间观察到白色沉淀的形成。继续搅拌混合物15-20分钟,随后在30至45分钟内滴加52.5mL 9.5M亚硝酸钠水溶液(70mL,0.50mol,1.0当量)。将反应混合物搅拌30分钟,形成棕色溶液。在剧烈搅拌下,于4小时内缓慢加入3.3M氯化亚锡二水合物在1:1浓盐酸与水(0.455L,1.5mol,2.5当量)中的溶液。(注意:加入氯化亚锡溶液后,会形成浓稠的浅橙色浆液,可能导致机械搅拌器堵塞。此时可加入少量去离子水以恢复搅拌。)将混合物逐渐升温至室温并继续剧烈搅拌16小时。随后,将混合物冷却至0℃并保持1小时,通过细孔隙玻璃烧结布氏漏斗过滤,收集的橙色固体用盐水和乙醚洗涤。将橙色固体转移至装有10M NaOH水溶液(1.0L)和乙醚(0.700L)的2L圆底烧瓶中,冷却至-5℃。待固体几乎完全溶解(约1小时)后,分离有机层,水层用乙醚(2×0.400L)萃取。合并有机相,经无水Na2SO4干燥,过滤至火焰干燥的2.0L圆底烧瓶中,置于氮气气氛下,冷却至0℃,并用4M HCl的1,4-二恶烷溶液(0.125L)处理。通过真空过滤收集形成的白色沉淀,用乙醚洗涤,并从200标准乙醇中重结晶,最终得到2,4,6-三甲基苯肼盐酸盐(50g,0.27mol,54%收率),为白色粉末。产物经1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.57(3H,s,br,NH,交换性),6.89(s,2H),2.33(s,6H),2.21(s,3H);13C NMR(100MHz,DMSO)δ138.06,136.20,135.01,129.17,20.54,17.95;IR(薄膜)v 3294,3002,2964,2911,2680,1564,1513,1481,852,825,753cm-1;HRESI+/TOF-MS计算值C9H15N2+ [M]+ 151.1230,实测值134.0921对应于苯胺阴离子自由基(134.0975)。
参考文献:
[1] Patent: WO2007/124494, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55
[2] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 17, p. 2186 - 2195
[3] Organic Syntheses, 2010, vol. 87, p. 362 - 376