241479-67-4
241479-67-4 结构式
基本信息
艾沙康唑
爱莎康唑
艾莎康唑
艾沙康挫
伊沙康康唑
硫酸艾沙康唑
爱莎康唑杂质41
艾沙康唑 100G
艾沙康唑中间体M9
RO 0094815
Isaconazole
Isavucozole
Isavuconazole
Isavuconazonium
NaMe:Isavuconazole
Isavuconazole(BAL-4815
2R,3R)-3-[4-(4-Cyanophenyl)thiazol-2-yl]-2-(2,5- difluorophenyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol
4-(2-((2R,3R)-3-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxy-4-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-yl)thiazol-4-yl)benzonitrile
物理化学性质
常见问题列表
艾沙康唑硫酸盐进入体内后被血浆酯酶迅速转化为活性代谢物艾沙康唑。与其他的唑类抗真菌药相似，艾沙康唑通过抑制麦角甾醇生物合成从而破坏真菌细胞膜的形成。艾沙康唑与真菌CYP51 基因编码的细胞色素P450 羊毛甾醇14-α-去甲基酶结合，抑制14-α-去甲基酶的活性，阻碍麦角甾醇合成，而累积的毒性甲基化甾醇影响真菌细胞膜的结构稳定性和完整性，并且改变其功能，最终导致真菌死亡。艾沙康唑结构式分子中的侧链与真菌CYP51 蛋白有较高的亲合力，促使其具有较广的抗真菌谱，并且包括对其他唑类抗真菌药耐受的真菌。
一种艾沙康唑的制备方法，它包括以:下步骤：
(a)向反应釜中依次加入二氟苯基乙酰氯、三氮唑、CuI、碳酸钾和N,N-二甲基甲酰胺，在80～100℃搅拌反应后提纯得第一产物
(b)向反应容器中加入丙腈、催化剂、第二有机溶剂，降温至-20～-5℃，滴加含有第一产物的N,N-二甲基乙酰胺，反应提纯得第二产物所述催化剂为C-9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱组成的混合物；
(c)将第二产物加入另一反应容器中，加入二硫代磷酸二乙酯、水和异丙醇混合溶剂，加热至80～90℃，搅拌反应后提纯得第三产物
(d)将第三产物与2-溴-4’-氰基苯乙酮、95乙醇混合后，在60～70℃搅拌反应后提 纯即可。优化地，所述催化剂为C-9伯胺金鸡纳碱和铜色树碱按摩尔比为1：1组成的混合物
Isavuconazole (BAL-4815) shows good activity against all Candida spp., with active MIC 50 of 0.004 mg/L. The MIC 50 s/MIC 90 s range from 0.002/0.004 mg/L for C. albicans to 0.25/0.5 mg/L for C. glabrata . Isavuconazole has potent in vitro activity against most common Aspergillus species, Purpureocillium lilacinum , and Scedosporium apiospermum . Isavuconazole shows potent activity against molds, yeasts, and dimorphic fungi. Rhizopus isolates have MIC values to isavuconazole as low as 0.12 µg/mL with others as high as 32 µg/mL. In the study of pharmacokinetics and pharmacodynamics of isavuconazole against the GFP transformant, F/11628, NIH 4215, and F/16216, the modal MICs of isavuconazole are 1, 8, 1, 4 mg/L, respectively.