2548-29-0
2548-29-0 结构式
基本信息
3-(氯磺酰)-4-甲基苯甲酸
3-(氯磺酰基)-4-甲基苯甲酸
Benzoic acid, 3-(chlorosulfonyl)-4-methyl-
3-(chlorosulfonyl)-4-methylbenzoic acid(SALTDATA: FREE)
物理化学性质
制备方法
99-94-5
2548-29-0
以对甲基苯甲酸为原料合成3-(氯磺酰基)-4-甲基苯甲酸的一般步骤如下：在0℃条件下，将对甲基苯甲酸（500 mg，3.67 mmol）分批加入氯磺酸（1.5 mL，23 mmol）中。加料完成后，保持反应10分钟，随后将反应混合物升温至100℃并维持2小时。反应结束后，将反应液缓慢滴加到冰上，静置至冰完全融化。随后，过滤收集沉淀产物，用水洗涤并干燥，得到浅棕色固体3-(氯磺酰基)-4-甲基苯甲酸（746 mg，产率87%）。产物经1H NMR（400 MHz, d6-DMSO）表征：δ 8.32（d, J = 1.9 Hz, 1H），7.76（dd, J = 7.8, 1.9 Hz, 1H），7.25（d, J = 7.8 Hz, 1H），5.55（br s, 1H），2.58（s, 3H）。LC-MS（APCI-）分析显示：m/z 233（[M-H]+, 35Cl, 100%），235（[M-H]+, 37Cl, 40%）。进一步地，将上述得到的磺酰氯（82 mg，0.35 mmol）与碳酸氢钠（30 mg，0.18 mmol）在二氯甲烷与甲醇的混合溶剂（初始比例98:2，逐步调整至19:1，最终至9:1）中进行柱层析分离，得到黄色固体目标产物6h（42 mg，产率60%）。
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 5, p. 1725 - 1729
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 58 - 68
[3] Patent: WO2004/18414, 2004, A2. Location in patent: Page 132
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 15, p. 6146 - 6155
[5] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 8, p. 893 - 899