290307-40-3
290307-40-3 结构式
基本信息
2-(5-溴吡啶-2-基)丙-2-醇
2-(5-溴-2-吡啶基)-2-丙醇
2-(5-溴吡啶-2-基)丙烷-2-醇
2-(5-Bromo-2-pyridyl)-2-propanol
2-(5-Bromo-2-pyridyl)propan-2-ol
2-(5-Bromopyridin-2-yl)propan-2-ol
2-Pyridinemethanol, 5-bromo-α,α-dimethyl-
5-Bromo-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridine
1-(5-bromopyridin-2-yl)-3-methylbutan-1-one
5-Bromo-2-(1-hydroxy-1-methylethyl)pyridine ISO 9001：2015 REACH
物理化学性质
制备方法
624-28-2
67-64-1
290307-40-3
1. 在2L圆底烧瓶中，将2,5-二溴吡啶（54g，228mmol）溶解于甲苯（600mL）中，形成无色溶液。将反应体系冷却至-78℃，并控制温度不超过-70℃，缓慢加入正丁基锂（2.5M己烷溶液，100mL，251mmol）。反应混合物在-78℃下搅拌30分钟后，迅速加入丙酮（20.08mL，274mmol）。继续搅拌30分钟，随后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应。分离有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂。粗产物通过柱色谱法纯化（洗脱剂：20-50%乙酸乙酯/庚烷），得到2-(5-溴吡啶-2-基)-2-丙醇（42.5g，产率86%）。 2. 在1L圆底烧瓶中，将2-(5-溴吡啶-2-基)-2-丙醇（10g，46.3mmol）与4-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯胺（11.87g，50.9mmol）溶于二恶烷（300mL）中，加入饱和碳酸氢钠水溶液（150mL）。反应混合物经氮气脱气后，加入四(三苯基膦)钯（2.67g，2.314mmol）。加热至回流，反应液先变稠后溶解。回流2小时后，冷却至室温，减压浓缩除去溶剂。残余物用乙酸乙酯和水分配，有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到2-(5-(5-氨基-2-甲基苯基)吡啶-2-基)-2-丙醇。 3. 将上述粗产物溶解于二恶烷（30mL）中，冷却至0℃。通过加料漏斗缓慢加入硫酸，初始需手动搅拌至完全溶解。反应放热至30℃，搅拌30分钟。通过LC/MS监测反应完成后，将反应液倒入冰上，用乙酸乙酯（2×200mL）萃取。水相用50%氢氧化钠溶液调节pH至9-10，再用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。粗产物通过柱色谱法纯化（洗脱剂：0-100%乙酸乙酯/庚烷），得到4-甲基-3-(6-(丙-1-烯-2-基)吡啶-3-基)苯胺（9g，两步总产率86%）。 4. 将4-甲基-3-(6-(丙-1-烯-2-基)吡啶-3-基)苯胺（9g，40.1mmol）溶于乙醇（100mL）中，加入10%钯碳（0.5g）。在30psi氢气压力下氢化2小时。反应完成后，过滤除去催化剂，滤液浓缩，得到3-(6-异丙基吡啶-3-基)-4-甲基苯胺（8g，产率88%）。
参考文献：
[1] Patent: US2010/41642, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[2] Patent: WO2010/62571, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 94-95
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 13, p. 5323 - 5333
[4] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 22, p. 4335 - 4338
[5] Patent: WO2005/92899, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 81