29248-48-4

6066-82-6

31972-52-8

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一般步骤：在室温下，将Boc-甘氨酰甘氨酸（1.00 g，7.57 mmol）溶于二恶烷与水的混合溶剂（30:5 mL）中，依次加入三乙胺（1.15 g，11.4 mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.84 g，8.33 mmol）。反应混合物在室温下搅拌过夜后，用水稀释，通过加入固体KHSO4调节pH至约2，用EtOAc萃取，有机相用无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸[8]为白色固体。将粗品(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸（0.106 g，0.451 mmol）溶于无水二氯甲烷（5.00 mL）中，加入三乙胺（45.6 mg，0.451 mmol）和丙基膦酸酐（T3P）[9]（0.344 g，0.541 mmol）溶液。混合物在室温下搅拌20分钟后，加入N-羟基琥珀酰亚胺（51.9 mg，0.451 mmol）。反应继续搅拌48小时，完成后，有机层用盐水洗涤（3次），无水Na2SO4干燥，减压浓缩，得到粗产物为白色固体。粗产物通过乙醚研磨纯化，得到65.4 mg（44%产率）的目标化合物2,5-二氧代吡咯烷-1-基 2-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙酰氨基)乙酸酯为白色固体：1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 6.76（brs，1H），5.15（brs，1H），4.43（d，2H，J = 5.7 Hz），3.87（d，2H，J = 5.3 Hz），2.85（s，4H），1.45（s，9H）；ESI-MS m/z 330 [M+H]+。通过高分辨率精确质量测量（Exactive Plus，Thermo Fisher Scientific）在负离子模式下直接注入ESI-MS，确认产物的元素组成在5 ppm误差范围内（参见图1）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 22, p. 5973 - 5982

[2] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1984, vol. 73, # 2, p. 275 - 277

[3] Analytical Biochemistry, 2016, vol. 512, p. 114 - 119