292600-22-7
292600-22-7 结构式
基本信息
5-硝基-2-吡啶乙酸甲酯
甲基2-(5-硝基吡啶-2-基)乙酸甲酯
methyl 2-(5-nitro-2-pyridyl)acetate
Methyl 2-(5-nitropyridin-2-yl)acetate
2-Pyridineacetic acid, 5-nitro-, methyl ester
制备方法
4548-45-2
42726-73-8
292600-22-7
1. 将丙二酸叔丁酯（2.64 g，15.14 mmol）溶解于四氢呋喃（THF，50 mL）中。在0℃条件下，分批加入氢化钠（0.605 g，15.14 mmol），随后将反应混合物于室温下搅拌15分钟。 2. 将2-氯-5-硝基吡啶（2.01 g，12.61 mmol）溶解于THF（10 mL）中，加入上述混合物，室温下继续搅拌4小时。 3. 反应完成后，用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯（EtOAc）萃取三次。合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 4. 将所得残余物溶解于二氯甲烷（DCM）和三氟乙酸（TFA）的混合溶剂（30 mL，体积比2:1）中，搅拌1.5小时。 5. 反应混合物用1.5 M磷酸钾溶液稀释，再次用EtOAc萃取三次。合并有机层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 6. 将残余物溶解于二氯甲烷中，通过硅胶柱色谱纯化（80 g硅胶，洗脱梯度：30-100% EtOAc的己烷溶液）。 7. 收集含目标产物的洗脱液，浓缩后得到中间体I-109A（1.06 g，5.40 mmol，产率42.8%），为黄色油状物。 LC-MS分析（方法H）：MS (ESI) m/z: 197.0 [M + H]+。 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.41 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.78 (s, 3H)。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/13774, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 246