313368-85-3
313368-85-3 结构式
基本信息
(6BR,10AS)-3-甲基2,3,6B,7,8,9,10,10A八氢-1H-吡啶并[3' ,4' :4,5]吡咯并[1,2,3- DE]喹喔
(6BR,10AS)-3-甲基-2,3,6B,7,8,9,10,10A-八氢-1H-吡啶基[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉
Lumateperone-impurity
(6bR,10aS)-3-Methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydropyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
(6bR,10aS)-3-Methyl-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
(6bR,10aS)-2,3,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-methyl-1H-pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline
1H-Pyrido[3',4':4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxaline, 2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-3-methyl-, (6bR,10aS)
物理化学性质
制备方法
![(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3',4'：4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8(9H)-羧酸叔丁酯](/CAS/20180601/GIF/313369-26-5.gif)
313369-26-5
313368-85-3
实施例8：(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,8,9,10,10a-八氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉的制备：将(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8-羧酸叔丁酯（约18.5g，57mmol）、KOH（12.7g，226mmol）和正丁醇加入300mL压力瓶中，于120℃油浴中加热3小时。反应完成后，减压除去正丁醇，加入300mL水，随后用二氯甲烷（DCM）萃取。合并DCM层，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压蒸发溶剂，得到(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,8,9,10,10a-八氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉。 替代方法：向5L三颈圆底烧瓶中加入粗制的(6bR,10aS)-3-甲基-2,3,6b,7,10,10a-六氢-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-de]喹喔啉-8-羧酸叔丁酯和1090mL HCl。将所得溶液于95℃加热15小时。反应完成后，将反应混合物在冰浴中冷却至约50℃，随后加入1090mL甲基叔丁基醚（MTBE）。通过加料漏斗缓慢加入25% NaOH溶液（1308mL），保持内部温度低于30℃。加入NaOH溶液后，水层pH>14。加入1090mL乙酸乙酯（EtOAc），将得到的深色混合物在冰浴中搅拌约1小时。分离各层，水层用1090mL EtOAc萃取。合并有机层，用1090mL盐水洗涤，过滤，减压浓缩，得到166.8g深棕色液体（理论产量158.5g）。HPLC分析显示产物纯度为88.1%。1H NMR分析符合预期结构，显示含有超过5%的单一杂质。LC-MS分析显示主峰m/e=230（M+1）占93%。产物在N2保护下储存于冷室中。1H NMR（CDCl3,300MHz）δ1.71-1.97（m,2H），2.58-2.70（m,1H），2.80-2.92（m,6H），2.98-3.12（m,2H），3.26-3.37（m,3H），3.55-3.44（m,1H），6.41（d,J=7.8Hz,1H），6.51（d,J=7.2Hz,1H），6.65（t,J=7.8Hz,1H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[2] Patent: WO2008/112280, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 92-93
[3] Drugs of the Future, 2015, vol. 40, # 10, p. 643 - 650