317374-08-6
317374-08-6 结构式
基本信息
2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
2-甲基-4-(托伐普坦中间体N-1
2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酸
2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸
2-甲基-4-(2-甲基-苯甲酰基氨基)苯甲酸
托伐普坦侧链/2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰胺基)苯甲酸
Intermediate Of Tolvaptan
2-Methyl-4-(2-methylbenzamido)
2-Methyl-4-(2-MethylbenzaMido)benzoic acid
4-(2-MethylbenzaMido)-2-Methyl-benzoic acid
4-(2-Methylbenzoylamino)-2-methylbenzoic acid
2-methyl-4-(2-methyl-benzoylamino)-benzoic acid
Benzoic acid, 2-methyl-4-[(2-methylbenzoyl)amino]-
2-methyl-4-[[(2-methylphenyl)-oxomethyl]amino]benzoic acid
2-methyl-4-(2-methyl-p-nitrobenzoic acid benzoyl peroxide) Benzoic acid
物理化学性质
制备方法
79-37-8
317374-08-6
以草酰氯为原料合成2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸的一般步骤：在氮气保护下，将3-(2-甲基苯甲酰氨基)甲苯（50.0g，0.222mol）溶于二氯甲烷（50mL）中，冷却至3℃。缓慢加入氯化铝（88.8g，0.666mol），约10分钟加毕。保持温度在3-7℃，滴加草酰氯（25.2mL，0.289mol）。反应混合物在2-7℃下搅拌5小时，直至原料完全消耗。反应完成后，用二氯甲烷（100mL）稀释，加入冰水淬灭反应。蒸馏除去二氯甲烷，所得含水悬浮液回流30分钟，冷却至室温。过滤收集晶体，60℃干燥得粗产物（58.33g）。将粗产物（29.17g）溶于2.5mol/L氢氧化钠水溶液（400mL）和甲苯（100mL）中，过滤除去不溶物，分液。水层用甲苯（100mL×2）洗涤，用6mol/L盐酸（300mL）中和。过滤收集沉淀的晶体，60℃干燥后，从甲醇（540mL）中重结晶，得到目标产物2-甲基-4-(2-甲基苯甲酰氨基)苯甲酸（19.67g，产率65.8%，HPLC纯度99.4%）。产物经1H NMR（300MHz，DMSO-d6）确认结构：δ=2.39（3H，s），2.53（3H，s），7.31（br.t，J=7.1Hz），7.32（1H，d，J=7.2Hz），7.41（1H，br.t，J=7.2Hz），7.47（1H，d，J=7.2Hz），7.68（br.d，J=8.2Hz），7.69（1H，s），7.86（1H，d，J=8.2Hz），10.50（1H，s），12.6（1H，br.s）。熔点测定为231.3-232.6℃，白色粉末。HPLC分析条件：检测器为紫外吸收仪（波长254nm），色谱柱为YMC-Pack ODS-A A-312，流动相为3mmol/L十二烷基硫酸钠溶液/乙腈/磷酸溶液（600:400:1），柱温约25℃。
参考文献：
[1] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 38-39