32487-58-4

3420-57-3

68-12-2

32487-58-4

以3-甲氧基呋喃（CAS: 3420-57-3）和N,N-二甲基甲酰胺为原料合成3-甲氧基-2-呋喃醛的一般步骤： 1. 在3L单颈圆底烧瓶中配备涂有特氟隆的磁力搅拌棒，将体系进行火焰干燥并用氩气冲洗。 2. 向烧瓶中加入N,N-二甲基甲酰胺（31.9 mL, 413 mmol, 1.35当量）的二氯甲烷（1.2 L）溶液。 3. 将溶液在干冰-丙酮浴中冷却至0℃，然后在16分钟内缓慢加入草酰氯（32.5 mL, 367 mmol, 1.2当量）。反应过程中观察到剧烈冒泡并形成白色固体沉淀。 4. 搅拌20分钟后，通过向冷却浴中加入干冰，将反应混合物进一步冷却至-40℃。随后，通过套管加入3-甲氧基呋喃（30 g, 306 mmol, 1当量）的二氯甲烷（100 mL）溶液。添加过程中溶液颜色变为深褐色。 5. 搅拌20分钟后，移除冷却浴，加入饱和碳酸氢钠水溶液（1.5 L）以淬灭反应。 6. 将两相混合物剧烈搅拌6小时，然后进行相分离。水相用二氯甲烷（2×800 mL）进一步萃取。 7. 合并所有有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂，浓缩滤液得到粗产物。 8. 粗产物通过硅胶快速柱色谱纯化（洗脱剂：100%乙醚），得到3-甲氧基-2-呋喃醛（21.2 g, 55%收率），为浅黄色固体。 产物表征： - TLC（30%乙酸乙酯-己烷）Rf = 0.14（UV, CAM）。 - 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 9.5 (s, 1H, HC=O), 7.45 (d, 1H, J = 2.0 Hz, FurH), 6.35 (d, 1H, J = 2.0 Hz, FurH), 3.86 (s, 3H, OCH3)。 - 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 173.9, 158.6, 148.2, 137.4, 102.3, 58.9。 - IR (neat) cm-1: 3131 (w), 2945 (w), 2838 (w), 2808 (w), 1653 (s), 1586 (s), 1469 (s), 1426 (s), 1364 (s), 1269 (s), 1109 (s)。 - HRMS (ESI): 计算值 (C6H6O3 + H)+: 127.0390, 实测值: 127.0391。

参考文献：

[1] Organic Letters, 2007, vol. 9, # 18, p. 3523 - 3525

[2] Patent: WO2008/127361, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 86-87