3449-48-7
3449-48-7 结构式
基本信息
6-甲基-2,3,4,9-四氢-咔唑-1-酮
咔唑-1(2H)-酮,3,4-二氢-6-甲基-
6-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-酮
1H-咔唑-1-酮, 2,3,4,9-四氢-6-甲基-
6-methyl-3,4-dihydro-2H-carbazol-1(9H)-one
6-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-one(SALTDATA: FREE)
物理化学性质
制备方法
637-60-5
765-87-7
3449-48-7
一般步骤：向1,2-环己二酮（2243 mg，20 mmol）和浓盐酸（13 mL）的乙酸（40 mL）溶液中，缓慢滴加对甲苯基肼盐酸盐（1586 mg，10 mmol）的甲醇（25 mL）溶液，滴加时间控制在10分钟内。滴加完毕后，将反应混合物加热至60℃，并搅拌反应过夜。反应完成后，蒸发除去溶剂，残余物用饱和NaHCO3溶液调节至弱碱性。随后，用乙酸乙酯（3×20 mL）萃取混合物。合并有机相，用盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，浓缩。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯，12:1 v/v）纯化残余物，得到中间体7（1235 mg，收率62%）为棕色粉末。将中间体7（102 mg，0.5 mmol）、4-苯基丁胺（0.12 mL，0.8 mmol）和催化量的对甲苯磺酸（p-TsOH）在甲苯（10 mL）中的混合物，使用Dean-Stark分水器在140℃下回流反应16小时。反应结束后，蒸发除去溶剂，残余物溶于甲醇中。在0℃下，向溶液中加入NaBH4（177 mg），然后将溶液加热至80℃直至TLC显示反应完成。反应液用水淬灭后浓缩。随后，用乙酸乙酯（2×20 mL）萃取混合物，合并有机层，用无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，所得残余物通过硅胶柱色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯，4:1 v/v），得到目标化合物5（123 mg，收率72%）。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.23 (s, 1H), 7.33-7.27 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 1H), 7.23-7.11 (m, 4H), 6.99-6.92 (m, 1H), 3.97-3.85 (m, 1H), 2.89-2.77 (m, 1H), 2.71-2.63 (m, 4H), 2.63-2.59 (m, 1H), 2.44 (s, 3H), 2.28-2.14 (m, 1H), 2.08-1.95 (m, 1H), 1.83-1.65 (m, 4H), 1.63-1.48 (m, 4H). 13C NMR (125 MHz, DMSO-d6) δ 142.28, 136.74, 134.21, 128.29, 128.18, 127.10, 126.27, 125.57, 121.96, 117.38, 110.68, 108.76, 51.61, 46.07, 35.22, 29.72, 29.34, 28.92, 21.27, 20.89, 20.76. HRMS (ESI): Calcd for C23H29N2 [M + H]+: 333.2331; Found: 333.2328.
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, p. 203 - 211
[2] New Journal of Chemistry, 2009, vol. 33, # 4, p. 760 - 768
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 11, p. 5675 - 5679