361336-80-3
361336-80-3 结构式
基本信息
2-(3-氨基-2,6-二氟苯基)乙酸甲酯
2-(3-amino-2,6-difluorophenyl)acetic acid methyl ester
(3-AMINO-2,6-DIFLUORO-PHENYL)-ACETIC ACID METHYL ESTER
Benzeneacetic acid, 3-amino-2,6-difluoro-, methyl ester
制备方法
67-56-1
85068-28-6
361336-80-3
在20分钟内将7.5 mmol (1.54 g) 2,6-二氟苯基乙酸缓慢加入15 mL预先冷却至-10℃的浓硝酸中。保持反应混合物在-10℃下搅拌15分钟后，将其小心倒入冰水混合物中终止反应。反应混合物用乙醚(4×10 mL)进行萃取。合并有机相，依次用饱和食盐水(3×10 mL)洗涤和无水硫酸钠干燥。减压浓缩除去溶剂后，将粗产物溶解于乙醇(150 mL)中，加入5%钯/碳催化剂(150 mg)。在室温下，以低于30 psi的氢气压力进行氢化反应过夜。反应完成后，通过硅藻土(Celite)过滤除去催化剂，滤液经减压浓缩得到中间体。将该中间体用乙醇/浓盐酸(37% w/w, 10% v/v)溶液搅拌处理10分钟，随后减压蒸去溶剂。残余物用乙酸乙酯处理成胶状，经过滤分离得到固体产物。将所得固体悬浮于无水甲醇(4 mL)中，缓慢滴加氯化亚砜(0.2 mL)。滴加完毕后，将反应混合物加热回流过夜。反应完成后，减压除去溶剂，残余物用饱和碳酸氢钠溶液中和至无气体产生，随后用乙醚(4×5 mL)萃取。合并有机相，依次用水(3×5 mL)洗涤和无水硫酸钠干燥。最后，减压浓缩得到目标产物2-(3-氨基-2,6-二氟苯基)乙酸甲酯。产率：28%。1H-NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 6.86-6.71 (m, 2H, H-5和H-6), 3.73 (s, 3H, OCH3), 3.71 (t, J = 1.3 Hz, 2H, H-7)。观察到1H和19F之间的耦合。元素分析结果：C9H9F2NO2的计算值：C, 53.73; H, 4.51; N, 6.96。实测值：C, 53.68; H, 4.55; N, 6.89。
参考文献：
[1] Medicinal Chemistry Research, 2017, vol. 26, # 5, p. 975 - 986