366017-09-6
中文名称
木利替尼
英文名称
Mubritinib
CAS
366017-09-6
分子式
C25H23F3N4O2
分子量
468.47
MOL 文件
366017-09-6.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:23
366017-09-6 结构式
基本信息
中文别名
莫利替尼莫立替尼
木利替尼
莫立替尼,木利替尼
莫立替尼、TAK 165
EGFR2/HER2抑制剂(MUBRITINIB)
1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(三氟甲基)苯基)乙烯基)-4-恶唑基)甲氧基)苯基)丁基)-1H-1,2,3-三氮唑
英文别名
CS-522TAK 165
MUBRITINIB
TAK165
TAK-165
Mubritinib(TAK 165)
Mubritinib USP/EP/BP
(E)-1-(4-(4-((2-(4-(trifluoromethyl)styryl)oxazol-4-yl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole
(E)-4-((4-(4-(1H-1,2,3-Triazol-1-yl)butyl)phenoxy)methyl)-2-(4-(trifluoromethyl)styryl)oxazole
1-(4-(4-((2-((1E)-2-(4-(Trifluoromethyl)phenyl)ethenyl)-4-oxazolyl)methoxy)phenyl)butyl)-1H-1,2,3-triazole
1H-1,2,3-Triazole, 1-[4-[4-[[2-[(1E)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]-4-oxazolyl]methoxy]phenyl]butyl]-
所属类别
原料药：替尼类抗肿瘤药物理化学性质
熔点158.0 to 162.0 °C
沸点620.9±65.0 °C(Predicted)
密度1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Store at +4°C
溶解度DMSO : 50 mg/mL (106.73 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系数(pKa)1.45±0.10(Predicted)
形态粉末晶体
颜色白色到灰色到棕色
常见问题列表
生物活性
Mubritinib (TAK 165)是一种有效的HER2/ErbB2抑制剂，在BT-474细胞中IC50为6 nM；而在BT-474细胞系中对EGFR，FGFR，PDGFR，JAK1，Src和Blk没有抑制作用。Phase 1。靶点
| Target | Value |
|
HER2/ErbB2
(BT-474 cells) | 6.0 nM |
体外研究
Mubritinib 有效抑制人表皮生长因子受体2(HER2/erbB2)，IC50为 6 nM,比作用于其他酪氨酸激酶，如EGFR, FGFR, PDGFR, Jak1, Src 和 Blk时，选择性高4000多倍。Mubritinib浓度低至0.1 μM时，作用于携带高水平HER2的细胞系BT474时，也显著抑制 HER2磷酸化,导致PI3K-Akt和MAPK通路的下调。Mubritinib不仅作用于过表达ErbB2的肿瘤细胞系BT474时，具有高效抗增殖效果，IC50为5 nM，而且作用于每周表达HER2的细胞系，也具有显著的抗增殖效果，作用于LNCaP, LN-REC4 和T24细胞时，IC50 分别为53 nM, 90 nM 和 91 nM。Mubritinib作用于非常微弱表达HER2的PC-3细胞时，没有抑制活性，IC50为4.62 μM,作用于过表达EGFR的HT1376和ACHN 细胞系时，也无抑制活性，IC50>25 μM。
体内研究
Mubritinib显著抑制LN-REC4移植瘤，实验组/对照组肿瘤体积比为26.5%。虽然在体外Mubritinib对 UMUC-3和 ACHN 细胞抑制无效 (IC50s 分别为1.812 和>25 μM),但是Mubritinib 按10 或20 mg/kg 剂量每天口服给药处理，则显著抑制UMUC-3和ACHN 移植瘤生长，实验组/对照组肿瘤体积比分别为22.9%和 26%，而Herceptin 按20 mg/kg剂量处理UMUC-3肿瘤，对肿瘤生长没有作用效果。