394-69-4
394-69-4 结构式
基本信息
5-Fluoro Quinoline
QUINOLINE,5-FLUORO-
5-Fluoro-1-azanaphthalene
物理化学性质
制备方法
611-34-7
394-69-4
以5-氨基喹啉为原料合成5-氟喹啉的一般步骤： 1. 制备5-氟-1,2,3,4-四氢喹啉：在0℃下，将5-氨基喹啉（50g，347mmol）悬浮于48％HBF4（200mL）中。分批加入亚硝酸钠，搅拌反应1小时。将反应混合物倒入1:1的乙酸乙酯/乙醚混合溶剂（500mL）中，过滤所得悬浮液，收集并干燥固体。 2. 将上述干燥固体（82.5g，338mmol）分批加入回流的二甲苯（1L）中，搅拌反应2小时后冷却。轻轻倒出二甲苯，将残余物溶于1N盐酸（600mL）中。用碳酸钠中和后，用乙酸乙酯（3×500mL）萃取混合物。合并有机相，用硫酸钠干燥，过滤后减压除去溶剂。 3. 残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用10-20％二乙醚的己烷溶液作为洗脱剂。收集含有目标产物的级分，减压浓缩，得到5-氟喹啉28.1g（收率55％）。MS（EI，m/z）C9H6FN（M+1）148.0。 4. 还原反应：将5-氟喹啉（28.1g）和5％钯碳（5.6g）的甲醇溶液置于氢气氛围下（60psi），40℃振荡反应过夜。反应完成后，混合物通过硅藻土过滤，滤液减压浓缩。 5. 残余物通过硅胶柱色谱纯化，使用5-10％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂。收集含有目标产物的级分，减压浓缩，得到5-氟-1,2,3,4-四氢喹啉22.5g（收率78％）。MS（EI，m/z）C9H10FN（M+1）152.0。
参考文献：
[1] Patent: US2003/229026, 2003, A1. Location in patent: Page 25
[2] Bioorganic and medicinal chemistry, 2002, vol. 10, # 8, p. 2611 - 2623
[3] Patent: WO2012/94462, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 75
[4] Biological and Pharmaceutical Bulletin, 1997, vol. 20, # 6, p. 646 - 650
[5] Patent: WO2014/139144, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 179