398495-65-3

398491-59-3

541-41-3

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以3-氨基-5-叔丁氧羰基-吡咯并[3,4-C]吡唑和氯甲酸乙酯为原料，合成5-Boc-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯的一般步骤如下：在0-5℃下，将氯甲酸乙酯（8.9 mL，93 mmol）的THF（250 mL）溶液缓慢加入到含有3-氨基-5-叔丁氧羰基-吡咯并[3,4-C]吡唑（20 g，89 mmol）和二异丙基乙胺（DIEA，92 mL，528 mmol）的THF（500 mL）溶液中。保持反应在相同温度下2小时，随后升至室温并搅拌过夜。反应完成后，将混合物在真空下浓缩至干。所得残余物用乙酸乙酯和水进行萃取，分离有机相，用无水硫酸钠干燥，再次浓缩至干。通过快速柱色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/环己烷，比例从4/6渐变至7/3）纯化粗产物，得到19 g（收率72%）目标化合物5-Boc-3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4-C]吡唑-1-甲酸乙酯，为白色固体。1H-NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ：10.06（s，宽峰，2H），4.4-4.05（m，6H），1.27（t，3H），1.00（s，9H）。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 8, p. 3080 - 3084

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 4, p. 1084 - 1090

[3] Patent: WO2004/80457, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29

[4] Patent: US2003/171357, 2003, A1

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 14, p. 4273 - 4278