403-18-9
403-18-9 结构式
基本信息
4-FLUORO-3-IODOBENZOIC ACID
3-Iodo-4-fluorobenzoic acid
Benzoic acid, 4-fluoro-3-iodo-
物理化学性质
制备方法
2365-85-7
403-18-9
以3-氨基-4-氟苯甲酸为原料合成3-碘-4-氟苯甲酸的一般步骤如下：在-15℃下，向3-氨基-4-氟苯甲酸（5）（1.00g，6.45mmol）的浓盐酸水溶液（37％，w/w，8mL）中滴加亚硝酸钠（667mg，9.67mmol）的水（10mL）溶液，同时保持反应温度低于-10℃。在-10℃下继续搅拌30分钟后，缓慢加入碘化钾（3.21g，19.34mmol）的水（10mL）溶液，保持温度低于-5℃。将反应混合物逐渐升温至0℃并搅拌30分钟，随后在室温下静置3小时。反应完成后，通过缓慢加入10N氢氧化钠水溶液调节pH至3，然后在0℃下用1M硫代硫酸钠水溶液（20mL）淬灭反应。用二氯甲烷（3×50mL）萃取反应混合物，合并有机层后用去离子水（20mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到4-氟-3-碘苯甲酸（6）（1.47g，5.53mmol），为橙色固体，收率86％。产物表征数据如下：熔点169-171℃（文献值[1]：173-174℃）；IR（KBr）νmax 1039, 1291, 1426, 1484, 1585, 1686, 2500-3100 cm-1；1H NMR（500 MHz, CDCl3）δ 7.16（t, 1H, J = 7.8 Hz, 3JH-F = 7.8 Hz, H-5）, 8.10（m, 1H, H-6）, 8.54（dd, 1H, 4JH-F = 6.0 Hz, J = 2.1 Hz, H-2）；13C NMR（50 MHz, DMSO-d6）δ 83.0（d, 2JC-F = 27 Hz, C-3）, 116.5（d, 2JC-F = 25 Hz, C-5）, 129.5（C-1）, 132.4（d, 3JC-F = 9 Hz, C-6）, 140.9（C-2）, 164.5（d, 1JC-F = 249 Hz, C-4）, 165.7（CO）；19F NMR（470 MHz, CDCl3）δ -86.0；ESI-MS m/z 264.94 [M-H]-。
参考文献：
[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 2, p. 168 - 172
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 92, p. 818 - 838