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414864-00-9

414864-00-9 结构式

414864-00-9 结构式
基本信息更多
【中文】

Belinostat (PXD101)
【英文名称】

PXD101
PX105684
NSC726630
Belinostat
BelioMstat
BENLINOSTAT
Belinostat-D5
Belinostat-13C6
BelioMstat PXD101
PXD101, BelioMstat
【CAS】

414864-00-9
【中文名称】

N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺
N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺贝利司他
N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺PXD101
N-羟基-3-(3-苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺(PXD101, BELIOMSTAT)
【分子式】

C15H14N2O4S
【MDL 编号】

MFCD08064035
【分子量】

318.35
【MOL 文件】

414864-00-9.mol
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【海关编码】

29350090
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【生物活性】

Belinostat (PXD101)是一种新型的HDAC抑制剂,IC50为27 nM,对抵抗Cisplatin的肿瘤有效。
【体外研究】

Belinostat抑制肿瘤细胞生长(包括A2780, HCT116, HT29, WIL, CALU-3, MCF7, PC3,及HS852),IC50为0.2到0.66 μM。Belinostat 作用于A2780/cp70 和2780AD细胞时活性很低, 这两个细胞是抗cisplatin和doxorubicin的A2780细胞衍生的。Belinostat通过PARP分裂和组蛋白H3/H4的乙酰化而诱导细胞凋亡。 Belinostat抑制膀胱癌细胞生长,尤其是5637细胞,细胞在G0-G1期积累, 在S期下降,在 G2-M期上升。 Belinostat抑制细胞生长的活性不受多重耐药表现型的影响, 但是docetaxel的活性明显受影响。Belinostat 可以增强docetaxel或carboplatin 抑制OVCAR-3和A2780细胞的活性。Belinostat作用于卵巢癌细胞系也增强微管乙酰化作用。 最新研究显示 Belinostat在TGF-β信号依赖机制中激活蛋白激酶A 和降低survivin mRNA。
【体内研究】

Belinostat按10mg/kg剂量处理A2780和A2780/cp70 移植瘤,明显延迟肿瘤生长,但是对动物体重没有影响。 在鼠膀胱细胞中,Belinostat也诱导p21WAF1, HDAC 核心和细胞通讯基因。 Belinostat按100mg/kg剂量单独处理A2780移植瘤,产生抗癌功效,肿瘤抑制率(TGI)达47% ,这种抑制存在剂量依赖性。100 mg/kg Belinostat和40 mg/kg Carboplatin联用可以延迟肿瘤生长,从18.6 天到22.5 天。 Bortezomib和Belinostat联用,明显抑制肿瘤,此外,作用于携带抗Bortezomib UMSCC-11A移植瘤的鼠显示肠胃毒性 。
【特征】

Belinostat是Topotarget的领先药物,已经进行过多次临床试验。
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