425386-60-3
中文名称
司马西特
英文名称
Semagacestat
CAS
425386-60-3
分子式
C19H27N3O4
分子量
361.44
MOL 文件
425386-60-3.mol
更新日期
2023/03/20 15:41:25
425386-60-3 结构式
基本信息
中文别名
塞美司他司马西特
(2S)-2-羟基-3-甲基
SEMAGACESTAT (SYNONYMS: LY450139)
(2S)-2-羟基-3-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-氧代-2-[[(1S)-2,3,4,5-四氢-3-甲基-2-氧代-1H-3-苯并氮杂卓-1-基]氨基]乙基]丁酰胺
司马西特/(2S)-2-羟基-3-甲基-N-[(1S)-1-甲基-2-氧代-2-[[(1S)-2,3,4,5-四氢-3-甲基-2-氧代-1H-3-苯并氮杂卓-1-基]氨基]乙基]丁酰胺
英文别名
CS-1679LY450139
semagacestat
Unii-3yn0602W4w
Semagacestat/LY-450139
LY450139(Semagacestat)
LY450139
LY-450139
LY 450139
N-benzyl-4-MethylcyclohexanaMine
Semagacestat (Synonyms: LY450139)
2-hydroxy-3-Methyl-N-[(1S)-1-Methyl-2-oxo-2-[[(1S)-2
所属类别
生物化工：Gamma-secretase 抑制剂物理化学性质
熔点208-212 °C
沸点681.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.22
闪点366.2℃
储存条件2-8°C
储存条件Sealed in dry,2-8°C
溶解度可溶于DMSO（少许）、二氯甲烷（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)12.97±0.20(Predicted)
形态固体
颜色白色
常见问题列表
生物活性
Semagacestat (LY450139)是一种γ-分泌酶抑制剂，作用于Aβ42，Aβ40和Aβ38，IC50分别为10.9 nM，12.1 nM和12.0 nM，也抑制Notch信号通路，人神经胶质瘤细胞中IC50为14.1 nM。Phase 3。靶点
| Target | Value |
|
γ secretase(Aβ42)
(H4 human glioma cells) | 10.9 nM |
|
γ secretase(Aβ38)
(H4 human glioma cells) | 12.0 nM |
|
γ secretase(Aβ40)
(H4 human glioma cells) | 12.1 nM |
|
Notch
(H4 human glioma cells) | 14.1 nM |
体外研究
Semagacestat 降低稳定过量表达人类野生型的H4人类胶质瘤细胞分泌Aβ42, Aβ40和Aβ38到培养基中, IC50 分别为 10.9 nM, 12.1 nM 和12.0 nM, 不会影响细胞活性。Semagacestat 也提高细胞溶解物中的β-CTF，ECmax 为16.0 nM, 且最高浓度时这种上升可被快速降低。 Semagacestat 抑制Notch信号 ,IC50为14.1 nM。 Semagacestat降低表达内源性鼠APP的鼠CTX分泌 Aβ40到培养基中，这种作用存在浓度依赖性，但是鼠CTX中形成的Aβ42比Aβ40低12倍，与野生型鼠的神经元数据一致。
体内研究
Semagacestat 按1 mg/kg剂量口服给药5.5月大的APP转基因Tg2576小鼠，明显改善记忆障碍，8天亚慢性剂量给药后，则消失。LY450139 按10 mg/kg 和30 mg/kg剂量分别作用于降低Aβ42 和Aβ40，Aβ42 和Aβ40则分别降低22-23%和36-41% ，且按0.3-10 mg/kg剂量处理提高β-CTF,这种作用存在剂量依赖性，不会抑制其他脑部γ-分泌底物，如Notch, N-cadherin 或EphA4，但是在Y-maze损害试验中野生型鼠的正常认知，以及3个月大的Tg2576小鼠不能修复认知缺陷。