5448-16-8
5448-16-8 结构式
基本信息
2,4-diethyl 3-methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate
3-METHYL-1H-PYRROLE 2,4-DICARBOXYLIC ACID DIETHYL ESTER
1H-Pyrrole-2,4-dicarboxylic acid, 3-Methyl-, 2,4-diethyl ester
3-Methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid diethyl ester, diethyl 3-Methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylate
物理化学性质
制备方法
2999-46-4
75-07-0
5448-16-8
A. 制备3-甲基-1H-吡咯-2,4-二羧酸二乙酯（1A） 在氮气保护下，向异氰基乙酸乙酯（38.1 mL，0.34 mol）和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU，50.8 mL，0.34 mol）的四氢呋喃（THF，400 mL）溶液中，于25℃下缓慢滴加乙醛（9.5 mL，0.17 mol）的THF（100 mL）溶液，滴加时间为25分钟。随后，将反应混合物加热至55℃并搅拌17小时。反应完成后，将混合物冷却至25℃，并缓慢加入乙酸（20 mL）以淬灭反应。将反应混合物在减压下浓缩，所得残余物溶解于乙酸乙酯（800 mL）中，依次用1N盐酸（3×300 mL）洗涤。合并水相，用乙酸乙酯（3×200 mL）反萃取。合并所有有机相，依次用饱和碳酸氢钠水溶液（3×200 mL）、水（100 mL）和饱和食盐水（100 mL）洗涤。有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，得到深棕色油状物。该油状物通过硅胶垫快速色谱纯化，洗脱剂为乙酸乙酯/己烷（1:1，v/v），减压浓缩后得到目标化合物1A（16 g，收率42%）为黄色固体。 HPLC纯度：100%（保留时间：3.536分钟；色谱柱：YMC S5 ODS，4.6×50 mm；流动相：10-90%甲醇水溶液（含0.2%磷酸），梯度洗脱4分钟，流速4 mL/min，检测波长220 nm）。 质谱（电喷雾离子化，ES）：m/z 226.0 [M + H]+。
参考文献：
[1] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 10, p. 1618 - 1625
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 3, p. 628 - 632
[3] Patent: US2004/209886, 2004, A1
[4] Patent: EP3293177, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0230; 0231
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 21, p. 4774 - 4779