58-46-8
中文名称
丁苯那嗪
英文名称
TETRABENAZINE
CAS
58-46-8
分子式
C19H27NO3
分子量
317.42
MOL 文件
58-46-8.mol
更新日期
2024/04/19 16:14:57
58-46-8 结构式
基本信息
中文别名
丁苯喹嗪丁苯那嗪
3-异丁基-9
10-二甲氧基-1
丁苯那嗪(标准品)
丁苯那嗪, 一种VMAT抑制剂
11B-六氢-2H-苯并[A]喹啉-2-酮
顺式-9,10-二甲氧基-1,3,4,6,7,11B-六氢-3-异丁基-2H-苯并[A]喹嗪-2-酮
英文别名
NitomanRubigen
Ro 1-9569
TETRABENAZINE
(3R,11bR)-rel-
Tetrabenazine, 99%, a VMAT-inhibitor
9,10-Dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-3-isobutyl-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-Isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-benzo[a]quinolizin-2-one
3-isobutyl-9,10-dimethoxy-1,3,4,6,7,11b-hexahydropyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one
3-Isobutyl-9,10-diMethoxy-3,4,6,7-tetrahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2(11bH)
所属类别
医药中间体：吡嗪类化合物物理化学性质
熔点128-130?C
沸点456.71°C (rough estimate)
密度1.12
折射率1.5180 (estimate)
储存条件2-8°C
储存条件2-8°C
溶解度二甲基亚砜：>10mg/mL
酸度系数(pKa)6.46±0.40(Predicted)
形态固体
颜色白色
Merck14,9182
BRN40090
稳定性DMSO或乙醇溶液可在-20°下稳定储存1周。
InChIKeyMKJIEFSOBYUXJB-UHFFFAOYSA-N
安全数据
常见问题列表
应用
丁苯那嗪最早在瑞士上市，最初用于精神分裂症的治疗。在2008年8月经美国食品和药品管理局（FDA）以快速审批资格批准上市，成为首个且唯一的在美国治疗亨廷顿舞蹈症（HD）的药物。作用
丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5‑羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性。丁苯那嗪除了抑制VMAT 2外，同时还能对突触前和突触后多巴胺受体有一定的拮抗作用。丁苯那嗪是一个安全有效的治疗各种运动机能亢进障碍性疾病的药物，与传统的抗精神药相比，丁苯那嗪不会引起迟发型运动障碍。制备
搅拌下，将358 g 6,7‑二甲氧基‑3,4‑二氢异喹啉盐酸盐和236 g 3‑[(二甲基氨基)甲基]‑5‑甲基‑2‑己酮加入到 1000 mL 水中。再加1 g 丁苯那嗪晶种，室温下搅拌72小时。减压过滤得到大量固体，用300 mL水洗，再用300 mL正庚烷洗，50度真空干燥16小时得到347 g黄色固体丁苯那嗪，产率86%，HPLC纯度99%。
丁苯那嗪的拆分：
丁苯那嗪0.3g(0.95mmol)和(+)-樟脑磺酸0.11g(0.48mmol)溶于适量丙酮中，回流30分钟后，冷却析晶，过滤得到白色晶体(3R，11bR)-丁苯那嗪·(+)-樟脑磺酸盐(0.10g)，该盐经解离后所得到的(3R，11bR)-丁苯那嗪游离碱的ee值为98.4％。生物活性
Tetrabenazine(Nitoman, Xenazine)主要是一种可逆的、高亲和力的突触前神经元的颗粒小泡吸收单胺的抑制剂，选择性与VMAT-2结合。也能阻止dopamine D2 receptors，但亲和力相对于对VMAT-2的亲和力弱1000倍。