58481-17-7
58481-17-7 结构式
基本信息
2-(羟甲基)异烟酸甲酯
2-羟甲基-4-甲氧羰基吡啶
2-(羟甲基)异烟酸甲酯 100MG
2-甲醇基-4-吡啶甲酸甲酯,2-甲醇基异烟酸甲酯
2-Hydroxymethyl-isonicotinic acid methyl ester
Methyl 2-(hydroxymethyl)pyridine-4-carboxylate
2-(hydroxymethyl)-4-Pyridinecarboxylic acid methyl ester
4-Pyridinecarboxylic acid, 2-(hydroxyMethyl)-, Methyl ester
2-(Hydroxymethyl)Isonicotinic Acid 2(HYDROXYMETHYL)4PYRIDINECARBOXYLIC ACID
物理化学性质
制备方法
67-56-1
2459-09-8
58481-17-7
反应在两个独立的1000 mL圆底烧瓶中进行。首先，在回流条件下，将异烟酸甲酯（70 g，510.44 mmol）和硫酸（2.340 mL，43.90 mmol）溶解于甲醇（700 mL）中。随后，缓慢滴加过二硫酸铵（210 g，918.80 mmol）的水溶液（350 mL），滴加时间控制在20分钟以上。反应混合物回流20分钟后，冷却至室温。过滤收集固体产物，并用甲醇洗涤。滤液在减压条件下浓缩以除去甲醇，随后在冰浴冷却下，缓慢加入固体碳酸钠（Na2CO3）进行中和。中和后的水溶液用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠（Na2SO4）干燥，然后蒸发溶剂。得到的深棕色残余物用环己烷（3×300 mL）处理，倾析除去环己烷相。剩余的深棕色残余物通过Biotage?自动快速色谱系统纯化，使用KP-SIL 340 g色谱柱，流动相为庚烷与乙酸乙酯的梯度（25%至100%乙酸乙酯，10% CV变化）。最终分离得到2-(羟甲基)异烟酸甲酯（27.5 g，收率32%）。产物结构通过1H NMR（400 MHz, CDCl3）和质谱（MS）确认：1H NMR δ 3.90 (s, 3H), 4.78 (s, 2H), 7.57-7.90 (m, 2H), 8.64 (s, 1H); MS m/z 168 (M + H)+。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 12, p. 5257 - 5268
[2] Patent: US2010/261755, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34
[3] Patent: WO2012/47156, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[4] Patent: WO2010/56549, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 104