590424-04-7

中文名称舒尼替尼中间体3

英文名称 4-[[[2-(Diethylamino)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester

CAS 590424-04-7

分子式 C18H31N3O3

分子量 337.46

MOL 文件 590424-04-7.mol

590424-04-7 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法

基本信息

中文别名

4-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基甲酰基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸叔丁酯
4-[[[2-(二乙基氨基)乙基]氨基]羰基]-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸叔丁酯

英文别名

tert-butyl 4-((2-(diethylaMino)ethyl)carbaMoyl)-3,5-diMethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
tert-butyl 4-[[[2-(diethylaMino)ethyl]aMino]carbonyl]-3,5-diMethyl-1H-pyrrole-2-carboxylate
4-[[[2-(Diethylamino)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester
4-[[[2-(Diethylamino)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester
4-[[[2-(Diethylamino)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid tert-butyl ester USP/EP/BP
1H-Pyrrole-2-carboxylic acid, 4-[[[2-(diethylamino)ethyl]amino]carbonyl]-3,5-dimethyl-, 1,1-dimethylethyl ester

所属类别

原料药：替尼类抗肿瘤药

物理化学性质

沸点437.9±45.0 °C(Predicted)

密度1.061±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件Sealed in dry,Room Temperature

酸度系数(pKa)14.98±0.50(Predicted)

InChIInChI=1S/C18H31N3O3/c1-8-21(9-2)11-10-19-16(22)14-12(3)15(20-13(14)4)17(23)24-18(5,6)7/h20H,8-11H2,1-7H3,(H,19,22)

InChIKeyULCXXVYUVOQRQX-UHFFFAOYSA-N

SMILESN1C(C)=C(C(NCCN(CC)CC)=O)C(C)=C1C(OC(C)(C)C)=O

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

14352-65-9

590424-03-6

590424-04-7

以2-(羟基亚氨基)-3-氧代丁酸叔丁酯（20.0g; 107mmol）和化合物（CAS:590424-03-6）（21.4g; 107mmol）为原料，合成4-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基甲酰基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸叔丁酯的一般步骤如下：将2-(羟基亚氨基)-3-氧代丁酸叔丁酯与2.0g 5％干燥Pd/C催化剂一同加入500mL Parr反应釜中。将化合物（CAS:590424-03-6）溶解于220mL乙酸中，随后加入Parr反应釜。用氮气和氢气对反应釜进行吹扫后，将混合物在65℃、45psig氢气压力下加热反应7小时进行氢化。反应完成后，将反应混合物冷却至室温，通过过滤去除Pd/C催化剂，并用乙酸洗涤滤饼。滤液用50％氢氧化钠水溶液中和至pH为13，随后加入500mL二氯甲烷。继续加入50％氢氧化钠水溶液调节水相pH至13。将混合物转移至分液漏斗中，分离有机相和水相。水相用二氯甲烷（3×350mL）萃取，合并有机相后用去离子水（2×250mL）洗涤。洗涤后的水相用二氯甲烷（250mL）反萃取，合并所有有机相并真空浓缩。将浓缩后的残余物溶解于热乙腈中，过滤后冷却溶液，通过过滤分离析出的固体，得到27.7g（83mmol; 77％收率）的4-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基甲酰基)-3,5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸叔丁酯。

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 16, p. 6447 - 6450

[2] Patent: US2006/9510, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16

[3] Patent: CN106588888, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0039; 0040

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 19, p. 4380 - 4384

[5] Patent: US2006/9510, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 15