692058-21-2
692058-21-2 结构式
基本信息
1-BOC-4-(2,2,2三氟乙基)哌嗪
4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
tert-butyl 4-(2,2,2-trifluoroethyl)piperazine-1-carboxylate
1-Piperazinecarboxylic acid, 4-(2,2,2-trifluoroethyl)-, 1,1-dimethylethyl ester
制备方法
77278-37-6
692058-21-2
一般步骤：将叔丁基-1-哌嗪甲酸酯（1.00 g，5.37 mmol）和吡啶（0.868 mL，10.7 mmol）溶解于二氯甲烷（27 mL）中，并将混合物冷却至0℃。随后，缓慢滴加三氟乙酸酐（0.910 mL，6.44 mmol），反应混合物逐渐升温至室温并持续搅拌1小时。反应完成后，用乙酸乙酯（150 mL）稀释反应液，依次用硫酸氢钾水溶液（2×50 mL）、饱和碳酸氢钠水溶液（50 mL）和盐水（50 mL）洗涤。有机相经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得到4-(2,2,2-三氟乙酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯（1.50 g，99%），为油状物，放置后固化。将4-(2,2,2-三氟乙酰基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯（0.908 g，3.22 mmol）溶于四氢呋喃（24 mL）中，加入硼烷-四氢呋喃络合物（8 mmol），反应混合物加热回流2小时。冷却后，小心加入2N盐酸（4 mL），搅拌至气体释放停止，随后用乙酸乙酯（200 mL）稀释。加入0.2M氢氧化钠水溶液（75 mL），分液后，有机相经无水硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过柱色谱纯化（洗脱剂：20%乙酸乙酯的己烷溶液），得到4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯（0.627 g，73%），为白色固体。将4-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯（0.736 g，2.74 mmol）溶于二恶烷（5 mL）中，加入4.0M盐酸的二恶烷溶液（10 mL），搅拌反应直至薄层色谱分析显示反应完成（约3小时）。减压蒸发挥发物，残余物真空干燥，得到1-(2,2,2-三氟乙基)哌嗪（0.631 g，95%），为白色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2005/110996, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46
[2] Patent: CN106187838, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0437; 0438; 0439
[3] Patent: WO2006/46031, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 46-47
[4] Patent: CN105461697, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0198; 0199