736990-88-8
736990-88-8 结构式
基本信息
3,5-Difluoro-4-formylbenzoic acid
4-CARBOXY-2,6-DIFLUOROBENZALDEHYDE
Benzoic acid, 3,5-difluoro-4-formyl-
物理化学性质
制备方法
107-31-3
455-40-3
736990-88-8
实施例1. 3,5-二氟-4-甲酰基苯甲酸的制备。向3,5-二氟苯甲酸（291 g，1.84 mol）的2-甲基四氢呋喃（4.35 L）溶液中加入N,N,N',N'-四甲基乙二胺（TMEDA）（604 mL，4.03 mol）于室温下。将所得溶液冷却至-78℃。随后，缓慢滴加正丁基锂（n-BuLi）（2.5 M己烷溶液）（1.77 L，4.43 mol），过程中确保混合物温度维持在-65℃以下。滴加完毕后，将反应混合物在-78℃下继续搅拌1.5小时。接着，以保持温度低于-65℃的速率滴加无水甲酸甲酯（MeOCHO）（239 mL，3.88 mol）。将反应液逐渐升温至室温，并在该温度下持续搅拌18小时。反应完成后，将混合物冷却至0-5℃，并用6 M盐酸水溶液（2.2 L，13.2 mol）淬灭过量的碱。分离有机相和水相，水相用2-甲基四氢呋喃（3×500 mL）萃取三次。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸镁（MgSO4）干燥，过滤后减压浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯（350 mL）中，加热回流溶解后冷却至室温。加入乙烷（480 mL），并将混合物进一步冷却至-15℃。过滤收集析出的固体，用己烷洗涤，并在真空下干燥，得到目标产物3,5-二氟-4-甲酰基苯甲酸（122 g，收率35%），为白色固体。产物经1H NMR（300 MHz, DMSO-d6）表征：δ 7.63-7.70（m, 2H）, 10.23（s, 1H）；质谱（ESI）m/z: 187.17 [M+H]+。
参考文献：
[1] Patent: WO2013/149996, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 56; 57
[2] Patent: WO2013/149997, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 97; 98
[3] Patent: WO2011/62550, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[4] Patent: WO2012/158117, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17
[5] Patent: WO2014/117274, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 203