73724-48-8
73724-48-8 结构式
基本信息
N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-L-苏氨酸苯基甲酯
(2S,3R)-苄基 2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基丁酸酯
Fmoc-Thr-OBN
Fmoc-L-Thr-OBzl
FMOC-L-THR(BZL)-OH
FMOC-THREONINE(BZL)-OH
N-A-FMOC-O-BENZYL-L-THREONINE
N-ALPHA-FMOC-O-BENZYL-L-THREONINE
N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)threonine benzyl ester
N-ALPHA-(9-FLUORENYLMETHOXYCARBONYL)-O-BENZYL-L-THREONINE
N-ALPHA-(9-FLUORENYLMETHYLOXYCARBONYL)-O-BENZYL-L-THREONINE
物理化学性质
制备方法
100-39-0
73731-37-0
73724-48-8
在室温下，将Fmoc-ONSu（3.37 g，10.0 mmol）在25 mL二恶烷中的溶液于1小时内缓慢加入至L-苏氨酸（1.19 g，10.0 mmol）和Na2CO3（1.06 g，10.0 mmol）在10 mL二恶烷和25 mL水中的混合液中。反应混合物搅拌过夜至澄清。减压除去溶剂，产物通过1M HCl水溶液沉淀。调节pH至4，过滤，水洗后溶于EtOAc。有机相经Na2SO4干燥后浓缩，得到白色固体产物，无需进一步纯化。在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸（2.67 g，7.80 mmol）溶于32 mL无水MeOH中，随后加入Cs2CO3（1.40 g，4.30 mmol）。115分钟后，减压除去溶剂，残余固体用CH2Cl2悬浮并蒸发，重复三次以彻底去除MeOH。将得到的Cs-盐在氩气保护下悬浮于36 mL无水DMF中，与苄基溴（1.02 mL，1.47 g，8.60 mmol）室温搅拌过夜。反应完成后，减压除去溶剂，残余物在水和CH2Cl2之间分配。水相用EtOAc萃取两次，合并有机相，经Na2SO4干燥后浓缩。粗产物通过EtOAc重结晶或硅胶柱色谱（环己烷/EtOAc 4:1）纯化，得到Fmoc-苏氨酸苄基酯（3.07 g，7.10 mmol，91%，Rf = 0.17（环己烷/EtOAc 3:1）），为白色固体。在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸苄基酯（2.16 g，5.00 mmol）溶于48 mL无水CH2Cl2中，冷却至0℃，依次加入NEt3（770 μL，560 mg，5.50 mmol）和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.42 mL，1.61 g，5.25 mmol）。混合物缓慢升温至室温，搅拌1小时。加入30 mL稀K2CO3溶液，分液后水相用CH2Cl2萃取两次。合并有机相，经Na2SO4干燥后浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱（环己烷/EtOAc 10:1）纯化，得到Fmoc(OTIPS)苄基酯（2.47 g，4.20 mmol，84%，Rf = 0.61（环己烷/EtOAc 3:1）），为无色油状物。在氩气保护下，将Fmoc(OTIPS)苄基酯（0.87 g，1.48 mmol）溶于7.4 mL无水CH2Cl2中，冷却至0℃，滴加7.4 mL干燥CH2Cl2中的40%（v/v）哌啶溶液。0℃搅拌15分钟后，混合物于25℃减压浓缩，立即上样至硅胶柱（环己烷/EtOAc 5:1 + 0.5% NEt3，用1:1 + 0.5% NEt3洗脱产物），得到(2S,3R)-苄基 2-(((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基丁酸酯（0.44 g，1.20 mmol，81%），为无色油状物。
参考文献：
[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 2, p. 697 - 704
[2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 16, p. 2645 - 2657
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 145 - 156
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 7, p. 1978 - 1987
[5] ChemBioChem, 2017, vol. 18, # 6, p. 527 - 538