73771-04-7
中文名称
泼尼卡酯
英文名称
Prednicarbate
CAS
73771-04-7
分子式
C27H36O8
分子量
488.57
MOL 文件
73771-04-7.mol
更新日期
2024/04/28 11:52:17
73771-04-7 结构式
基本信息
中文别名
泼尼卡松泼尼卡酯
泼尼卡脂
11Β,17,21-三羟基孕甾-1,4-二烯-3,20二酮-17-(乙基碳酸酯)-21-丙酸酯
英文别名
RegemtHOE-777
Regenit
Dermatop
Prednitop
S-77-0777
PREDNICARBATE
Prednicarbate (200 mg)
Prednicarbate for system suitability
Prednicarbate for system suitability A
所属类别
药物: 激素及其有关药物: 肾上腺皮质激素与促肾上腺皮质激素物理化学性质
外观性状从乙醇-乙醚结晶，熔点110～112℃；第二结晶型，熔点183℃。UV最大吸收(乙醇)：241nm(ε15000)。[α]D20+63°(C=0.1，乙醇)。
熔点110-112°; mp 183°
比旋光度D20 +63° (c = 0.1 in ethanol)
沸点640.7±55.0 °C(Predicted)
密度1.25±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Refrigerator
溶解度Practically insoluble in water, freely soluble in acetone and in ethanol (96 per cent), sparingly soluble in propylene glycol. It shows polymorphism (5.9).
酸度系数(pKa)14.05±0.70(Predicted)
形态neat
颜色白色至灰白色
制备方法
方法1
以泼尼松龙prednisolone为原料。110g(0.305mo1)泼尼松龙溶于2.2L无水二氧六烷，加入147ml(0.70mo1)原碳酸四乙酯和12g对甲苯磺酸。在22℃搅拌或放置17h。将反应液倾入17L水中，用碳酸氢钠中和。首先析出一油状物，放置1～24h后形成结晶。过滤，水洗。在五氧化二磷存在下，于高真空干燥至恒重，得126.5g化合物(Ⅰ)，收率90%。用二氯甲烷-乙醇-乙醚重结晶，得到可用于分析的化合物(Ⅰ)，熔点155℃。
125g(0.27mo1)化合物(Ⅰ)溶于1.4L无水乙酸，在18℃和搅拌下，加入10ml水。在18℃放置5h后，将其和含有1kg氯化钠的18L水一起搅拌。过滤收集沉淀，水洗。在五氧化二磷存在下，高真空干燥至恒重，得72g粗产品。滤液减压浓缩，又析出固体，干燥后得36g。两者合计108g化合物(Ⅱ)的粗品，收率92.3%。该粗品用无酸的二氯甲烷-乙醇重结晶后，即可用于下步反应。用于分析的标准品可用硅胶层析，无水二氯甲烷洗脱，得精品，熔点145℃。
从化合物(Ⅱ)可有两种方法得到泼尼卡酯。
方法1：68.5g(0.158mo1)化合物(Ⅱ)溶于680ml无水吡啶，在0℃和搅拌下，60min内，滴加18.2g(0.197mo1)丙酰氯。在0℃搅拌30min后，再在20℃搅拌2h。将反应液倾入含有1kg氯化钠的18L水中。过滤收集沉淀，用水彻底洗涤。在五氧化二磷存在下，高真空干燥至恒重，得63g泼尼卡酯粗品，收率81.4%。10g该粗品用200g硅胶层析，甲苯-乙酸乙酯洗脱。浓缩后用乙醇-乙醚重结晶，得5.7g泼尼卡酯精品，收率57%，熔点110～112℃。4g该精品在80ml异丙醚中加热60min，过滤，干燥后得熔点更高的结晶，熔点183℃。
方法2：1.05kg(2.43mo1)化合物(Ⅱ)的粗品溶于10L无水二氯甲烷在20℃滴加0.336I。(2.6mo1)丙酸酐，然后加入50g(0.41mo1)4-二甲氨基吡啶。在20℃搅拌16h后，反应液依次用水、碳酸氢钠水溶液和水洗，用无水硫酸钠干燥。减压蒸去溶剂，剩余物和上述方法相似，层析后再用异丙醚重结晶，得360g泼尼卡酯粗品，收率30.4%，熔点110～112℃。