796967-16-3
796967-16-3 结构式
基本信息
利尼伐尼LINIFANIB
ABT-869、AL-39324
LINIFANIB ABT-869
ABT-869
AL-39324
RG3635
N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)脲
N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N1-(2-氟-5-甲基苯基)脲
脲, N-[4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基]-N'-(2-氟-5-甲基苯基)-
ABT-869
AL-39324
Linifanib
ABT-869 5.2G
AL39324,RG3635
ABT-869/Linifanib
ABT-869(Linifanib)/AL-39324,RG3635
1-(4-(3-amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-3-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
N-(4-(3-Amino-1H-indazol-4-yl)phenyl)-N1-(2-fluoro-5-methylphenyl)urea
物理化学性质
制备方法
599191-73-8
![N-(2-氟-5-甲基苯基)-N'-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苯基]脲](/CAS/GIF/796967-18-5.gif)
796967-18-5
796967-16-3
以3-氨基-4-碘吲唑和N-(2-氟-5-甲基苯基)-N'-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苯基]脲为原料，合成1-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-3-(2-氟-5-甲基苯基)脲的一般步骤如下：将式VI化合物（10.6g，28.6mmol）加入反应烧瓶中，随后加入3-氨基-4-碘吲唑（8.1g，31.3mmol）、碳酸钠（7.6g，71.7mmol）、乙醇（100mL）和水（100mL）。在室温下搅拌混合后，加入PdCl2(dppf)（0.4g，0.6mmol）并将反应混合物加热至回流。回流反应8小时后，通过减压蒸馏除去乙醇。向残余物中加入乙酸乙酯（150mL）和20%氯化铵水溶液（50mL），继续搅拌30分钟。分离有机层，用水洗涤三次，并用无水硫酸钠干燥。减压蒸发有机层至干，所得粗产物用二氯甲烷-乙醇（10:1）重结晶，得到8.0g白色固体，产率为74.8%。HPLC纯度为99.0%。质谱（ESI）m/z：（M+H）=376.4。
参考文献：
[1] Patent: CN103570754, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0176-0179
[2] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 6, p. 1419 - 1425
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 7, p. 1584 - 1597
[4] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 29, p. 6384 - 6387
常见问题列表
| Target | Value |
|
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay) | 3 nM |
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CSF-1R
(Cell-free assay) | 3 nM |
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VEGFR2/KDR
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
FLT3
(Cell-free assay) | 4 nM |
|
Kit
(Cell-free assay) | 14 nM |
在激酶实验中，Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4，IC50分别为14 nM, 66 nM 和 190 nM。在细胞水平，Linifanib 也抑制配体诱导的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化，IC50分别为2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM，这种细胞效力可被血清蛋白影响。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖，IC50为0.2 nM。然而，ABT-869作用于不受VEGF或PDGF诱导的肿瘤细胞时活性很弱，除了作用于MV4-11白血病细胞(具有组成型活性形式Flt3)，IC50为4 nM。Linifanib作用于MV4-11细胞，降低 S 和G2-M 期细胞凋亡数，提高sub-G0-G1 期细胞凋亡数。Linifanib 结合到CSF-1R的ATP结合位点，K i 为3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD细胞，降低Akt在Ser473位点磷酸化，且降低GSK3β在Ser9位点磷酸化。