823218-51-5
823218-51-5 结构式
基本信息
2-氨基-3-碘-5-氟吡啶
2-氨基-5-氟-3-碘吡啶
2-氨基-5-氟-3-吲哚吡啶
2-Amino-3-iodo-5-fluoropyridine
2-PyridinaMine, 5-fluoro-3-iodo-
5-FLUORO-3-IODO-PYRIDIN-2-YLAMINE
物理化学性质
制备方法
21717-96-4
823218-51-5
以2-氨基-5-氟吡啶为原料合成2-氨基-5-氟-3-碘吡啶的一般步骤：在5分钟内，将浓硫酸（H2SO4，120 mL）缓慢滴加到2-氨基-5-氟吡啶（1 kg，8.9 mol）的乙酸（AcOH，4 L）和水（H2O，1 L）混合溶液中。随后加入高碘酸（H5IO6，450 g，1.97 mol，0.22当量）和碘（I2，1 kg，3.94 mol，0.44当量），将反应混合物在82℃（内部温度）下搅拌过夜。通过TLC监测反应进程（样品处理：用水稀释，用30%氢氧化钠（NaOH）碱化，用乙酸乙酯（EtOAc）萃取，浓缩），显示仍有13-15%的起始原料未反应。补加高碘酸（H5IO6，80 g）和碘（I2，180 g），并在80℃下继续搅拌过夜。撤去外部加热，让反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物缓慢倒入冰水（8 L）中，用33%氢氧化钠（NaOH）水溶液（约6.5 L）碱化，并搅拌2小时。过滤收集沉淀的产物，并用热水（8×3 L）洗涤。将洗涤液过滤过夜，然后用庚烷（3×）洗涤产物。将产物在45℃的烘箱中干燥过周末，得到化合物2-氨基-5-氟-3-碘吡啶（2b，1390 g，65%收率），为黑色固体。将水（H2O）加入到庚烷层中，静置过周末。分离深色水层和浅黄色有机层，将有机层浓缩至干，得到更多的化合物2b（95 g，总收率70%），为黄色固体。核磁共振氢谱（1H NMR，DMSO-d6，300 MHz）：δ 7.95-7.88（m，2H）ppm。核磁共振氢谱（1H NMR，CDCl3，300 MHz）：δ 7.95-7.90（m，1H）；7.68-7.62（m，1H）；4.85（s，NH2）ppm。
参考文献：
[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, vol. 15, # 19, p. 4096 - 4114
[2] Patent: WO2015/73481, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0301-0302
[3] Patent: WO2008/77188, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 136
[4] Patent: WO2011/73263, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84
[5] Patent: WO2008/4117, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 105