864953-29-7
中文名称
福斯特沙韦
英文名称
BMS 663068
CAS
864953-29-7
分子式
C25H26N7O8P
分子量
583.49
MOL 文件
864953-29-7.mol
更新日期
2024/12/03 15:40:38
864953-29-7 结构式
基本信息
中文别名
福斯特沙韦磷坦姆沙韦
英文别名
CS-1669BMS663068
BMS 663068
BMS-663068
Fostemsavir
BMS-663068-03
BMS663068 Fostemsavir
Fostemsavir(BMS-663068)
BMS-663068
BMS 663068
BMS663068
BMS-663068
BMS 663068
BMS663068
FOSTEMSAVIR
所属类别
生物化工:激动剂抑制剂物理化学性质
沸点904.1±75.0 °C(Predicted)
密度1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)1.39±0.10(Predicted)
形态粉末
颜色White to off-white
InChIKeySWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(N1CCN(C(=O)C2=CC=CC=C2)CC1)(=O)C(C1C2C(OC)=CN=C(N3C=NC(C)=N3)C=2N(COP(O)(O)=O)C=1)=O
常见问题列表
产品特点
福斯特沙韦是一种磷酸酯前药,意味着在体内会被代谢成活性形式temsavir,这种设计有助于提高药物的生物利用度和药代动力学特性。
突破性疗法认定
由于福斯特沙韦在治疗多药耐药HIV-1感染方面的潜力,Fostemsavir被美国食品药品监督管理局(USFDA)授予突破性疗法认定。功效
福斯特沙韦(Rukobia)是一种用于治疗HIV-1感染的抗病毒药物,它是一种口服的前药,其活性形式是temsavir。
作用机制
Fostemsavir通过抑制HIV病毒进入宿主细胞的过程来发挥作用,具体来说,它是一种HIV附着抑制剂,能够选择性地抑制HIV 病毒与CD4受体的结合,从而阻断病毒的附着和后续的侵入步骤。合成
1.使用CuI和N,N-二甲基环己二胺作为催化剂和配体,芳基溴化物36与3-甲基-1H-1,2,4-三唑进行Ullman偶联反应,生成哌嗪37。2.铜的去除:通过加入吡咯烷二硫代氨基甲酸铵(APDTC)去除反应中残留的铜。3.锂盐的沉淀:将Ullman偶联产物用氢氧化钾(KOH)处理,随后加入碘化锂(LiI)水合物,沉淀出目标锂盐37,产率为67%。4.前药基团的安装:使用二-叔丁基(氯甲基)磷酸酯38和三乙基钠(Et4NI)及碳酸钾(K2CO3)将磷酰氧甲基前药基团安装到37上。5.粗混合物的处理:反应后,通过加入甲苯进行淬灭和萃取,然后用盐水和硫酸氢钠(NaHSO4)处理,以消耗不需要的N-6异构体副产物。6.关键中间体的分离:通过上述步骤,关键中间体39被分离出来,产率为70%。7.去保护和水解:最后一步是39中的叔丁基磷酸酯酯基团的去保护,通过乙酸处理实现水解,从而裸露fostemsavir中的磷酸基团。8.成盐和沉淀:通过在乙腈中加入三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS),沉淀出fostemsavir的TRIS盐作为白色晶体固体,产率为88%。
生物活性
Fostemsavir (BMS-663068, Rukobia) 是 BMS626529 的膦酰氧甲基前药,是一种附着抑制剂,靶向 HIV-1 gp120,并阻止其与CD4+ T cells,对应的 EC50 值小于10 nM。靶点
| Target | Value |
|
HIV-1 gp120
(Cell-free assay) | 10 nM(EC50) |