88675-31-4
88675-31-4 结构式
基本信息
阿托伐他汀杂质100
2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮
2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙-1-酮
Atorvastatin Impurity 102
2-BroMo-2-phenyl-1-(4-fluorophenyl)-ethanone
2-BROMO-2-PHENYL-1-(γ-FLUOROPHENYL)-ETHANONE
2-broMo-1-(4-fluorophenyl)-2-phenylethan-1-one
Ethanone, 2-broMo-1-(4-fluorophenyl)-2-phenyl-
物理化学性质
制备方法
347-84-2
88675-31-4
实施例-2; 2-溴-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮的合成; 在配备有机械搅拌棒、压力平衡漏斗和CaCl2干燥管的四颈圆底烧瓶中,加入二氯甲烷(1L)。向烧瓶中加入100g(0.466mol)1-(4-氟苯基)-2-苯基乙酮,搅拌5分钟至完全溶解,形成澄清溶液。随后,加入2mL 30%氢溴酸的乙酸溶液,然后在26±2℃下缓慢滴加溴(73g,0.456mol)溶于200mL二氯甲烷的冷溶液。滴加过程中需控制速度,确保溴立即反应,可通过反应混合物的颜色变化观察。滴加完毕后,将反应混合物冷却至19±1℃,加入5%亚硫酸钠水溶液(200mL),在21.5±3.5℃下搅拌约1小时。反应完成后,分离有机层,并重复用5%亚硫酸钠水溶液(2×200mL)洗涤两次。接着,用5%碳酸氢钠水溶液(200mL)在21.5±3.5℃下搅拌有机层约1小时,之后分离有机层。最后,用5%氯化钠水溶液(200mL)洗涤有机层并分离。有机层经无水硫酸钠干燥后过滤,通过蒸馏去除二氯甲烷,得到的浆液静置后转化为浅橙色固体。最终产物为129g,收率94.8%。
参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6479 - 6494
[2] Patent: WO2012/143933, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[3] Synthetic Communications, 2016, vol. 46, # 2, p. 165 - 168
[4] Patent: CN106397296, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0021; 0024; 0027; 0030; 0033; 0036; 0039
[5] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 34, p. 5207 - 5213
